近日，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)（UniversIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)y of Pennsylvania）的研究團(tuán)隊(duì)宣布，已經(jīng)開(kāi)啟了基于CRISPR治療癌癥的臨床試驗(yàn)。
現(xiàn)已有兩名癌癥患者接受了基于CRISPR技術(shù)改造過(guò)的T細(xì)胞療法的治療，其中一名患有多發(fā)性骨髓瘤，另一名患有肉瘤。
這款新型T細(xì)胞療法稱(chēng)為NYCE T細(xì)胞療法。Stadtmauer團(tuán)隊(duì)從符合條件的癌癥患者的血液中過(guò)濾、分離出T細(xì)胞，然后在體外利用基因編輯技術(shù)敲除T細(xì)胞表面的3個(gè)受體（內(nèi)源性TCRα、TCRβ和PD-1），同時(shí)利用慢病毒載體插入一個(gè)名為NY-ESO-1的受體基因。
現(xiàn)已有兩名癌癥患者接受了基于CRISPR技術(shù)改造過(guò)的T細(xì)胞療法的治療，其中一名患有多發(fā)性骨髓瘤，另一名患有肉瘤。
該臨床試驗(yàn)由Carl June博士聯(lián)合創(chuàng)建的Tmunity公司(http://www.weberwork.com/company/)、Facebook創(chuàng)始人之一Sean Parker先生創(chuàng)建的帕克癌癥免疫療法研究所以及賓夕法尼亞大學(xué)聯(lián)合進(jìn)行。
此次臨床試驗(yàn)的主要負(fù)責(zé)人是腫瘤學(xué)家Edward A. Stadtmauer。試驗(yàn)將在多種實(shí)體瘤和血癌患者身上檢驗(yàn)經(jīng)過(guò)CRISPR技術(shù)編輯的T細(xì)胞療法的安全性和療效。
這款新型T細(xì)胞療法稱(chēng)為NYCE T細(xì)胞療法。Stadtmauer團(tuán)隊(duì)從符合條件的癌癥患者的血液中過(guò)濾、分離出T細(xì)胞，然后在體外利用基因編輯技術(shù)敲除T細(xì)胞表面的3個(gè)受體（內(nèi)源性TCRα、TCRβ和PD-1），同時(shí)利用慢病毒載體插入一個(gè)名為NY-ESO-1的受體基因。
Y-ESO-1抗原是一種癌癥睪丸抗原（CTA），它通常只在睪丸或卵巢組織中表達(dá)，然而在多種癌癥中，這種抗原會(huì)重新開(kāi)始表達(dá)。因此，它為T(mén)細(xì)胞療法提供了一種特異性強(qiáng)，而毒副作用弱的靶標(biāo)抗原。
這款療法與眾不同之處在于，在表達(dá)靶向NY-ESO-1抗原的TCR同時(shí)，研究人員使用CRISPR技術(shù)敲除了T細(xì)胞原有的TCR和PD-1受體！抑制PD-1蛋白功能的免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)在治療多種癌癥方面獲得了出色的療效。研究人員希望，在去掉抑制TCR細(xì)胞療法活性“剎車(chē)”的PD-1受體之后，能夠進(jìn)一步增強(qiáng)這款TCR療法攻擊癌癥的能力。
經(jīng)過(guò)改造的T細(xì)胞會(huì)在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)幾周以擴(kuò)增?；颊咴诮邮芏虝旱幕熤螅瑫?huì)注入這些改造的T細(xì)胞。
