近日，Vaxiion Therapeutics公司(http://www.weberwork.com/company/)宣布，美國FDA已批準(zhǔn)其候選療法VAX014的研究性新藥申請（IND）。

這是該公司專有rBMC遞送平臺開發(fā)的第一個臨床候選產(chǎn)品(http://www.weberwork.com/invest/)。現(xiàn)在，該公司將啟動一項I期臨床研究（NCT03854721），該研究是一項多中心開放標(biāo)簽、劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究，將評估VAX014治療非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性。

 

　　VAX014是一種通過灌注給藥的重組大腸埃希氏菌細(xì)菌微細(xì)胞，已被工程化表達(dá)來自假結(jié)核耶爾森氏菌（Yersinia pseudotuberculosis）的侵襲素（invasin），選擇性靶向和遞送一種新型的、迅速作用的細(xì)菌蛋白毒素perfringolysin O（PFO）至表達(dá)2種腫瘤學(xué)相關(guān)整合素異二聚體亞型α3β1或α5β1的尿路上皮癌細(xì)胞。VAX104的作用機(jī)制是靶細(xì)胞質(zhì)膜的迅速滲透和同時誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
 

　　在NMIBC和其他癌癥類型的臨床前模型中，VAX014反復(fù)顯示出持久的抗腫瘤免疫治療活性，導(dǎo)致了完全的腫瘤消退和長期抗腫瘤免疫記憶的形成，單次膀胱內(nèi)灌注能夠有效防止腫瘤植入，顯著提高實驗動物存活率。在非臨床安全性研究中，在臨床相關(guān)劑量范圍內(nèi)重復(fù)給藥后，VAX014表現(xiàn)出的耐受性良好。

 

　　目前，Vaxiion公司已經(jīng)開發(fā)出了一組穩(wěn)定的可誘導(dǎo)微細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)菌菌株，其中包含關(guān)鍵的基因修飾，使得rBMC產(chǎn)品的制造可靠、可重復(fù)和可擴(kuò)展。