近日，一項由美國哈佛醫(yī)學院、布萊根婦女醫(yī)院、布羅德研究所、中國湖北工業(yè)大學、上海大學和英國約克大學的研究人員共同完成的研究，在《細胞》（Cell）期刊上發(fā)表了題為“Viral DNA polymerase structures reveal mechanisms of antiviral drug resistance”的論文。該研究聚焦于單純皰疹病毒（HSV），通過運用先進的低溫電鏡（cryo-EM）技術，揭示了HSV產(chǎn)生抗藥性的新機制。

 

HSV是一種影響全球數(shù)十億人口的病毒，常見癥狀包括唇皰疹和發(fā)熱性水泡。然而，對于免疫功能受損的個體而言，HSV感染可能導致嚴重的眼部疾病、腦炎和肝損害等問題。新生兒在分娩過程中也可能受到感染，進而引發(fā)生命威脅。

 

研究團隊專注于HSV的DNA聚合酶，這是一種對病毒復制至關重要的蛋白質(zhì)。通過對HSV DNA聚合酶的結(jié)構進行高分辨率成像分析，研究人員發(fā)現(xiàn)抗藥性突變并不總是在藥物直接作用的位點附近發(fā)生，而是出現(xiàn)在遠離藥物結(jié)合位點的位置。這些突變通過改變聚合酶的構象，即蛋白質(zhì)各部分之間的相對位置關系，從而影響藥物的效果。

 

這一發(fā)現(xiàn)突破了傳統(tǒng)觀念，即抗藥性通常是由藥物直接作用位點的突變引起的。相反，HSV DNA聚合酶的抗藥性是由于蛋白質(zhì)內(nèi)部的動態(tài)變化導致的。這些變化使得病毒能夠避開藥物的抑制作用，繼續(xù)進行復制活動。

 

該研究不僅加深了我們對HSV DNA聚合酶結(jié)構和功能的理解，還為未來抗病毒藥物的研發(fā)提供了新思路。特別是，針對病毒蛋白構象變化的干預策略可能成為防止抗藥性發(fā)展的一種潛在方法。

 

研究通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者、哈佛醫(yī)學院布拉瓦特尼克研究所微生物學副教授Jonathan Abraham博士表示：“這些發(fā)現(xiàn)促使我們重新思考抗藥性問題，并探索新的治療方案。”

 

共同作者Donald Coen教授補充說：“這項研究糾正了我們對HSV DNA聚合酶如何識別藥物的傳統(tǒng)理解，并為我們提供了新的視角來理解抗藥性機制。”

 

這一成果為科學界在理解和應對抗藥性病毒方面邁出了重要一步，并有望為未來的抗病毒治療開辟新的道路。