嗎啡和羥考酮等止痛藥，以及海洛因和芬太尼等非法街頭毒品，會(huì)激活神經(jīng)細(xì)胞表面所謂的 阿片受體。以這種受體為目標(biāo)可以緩解疼痛，但也會(huì)引起欣快感，這種興奮感會(huì)導(dǎo)致上癮。另一種策略是針對(duì)一種稱(chēng)為kappa 阿片受體的不同類(lèi)型的阿片受體。試圖開(kāi)發(fā)僅針對(duì)kappa 阿片受體的藥物的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，它們也能有效緩解疼痛，但可能與幻覺(jué)等其他副作用有關(guān)。

 

  作者確定了這種幻覺(jué)的潛在機(jī)制，目的是開(kāi)發(fā)沒(méi)有這種副作用的止痛藥。他們使用電子(http://www.weberwork.com/sell/l_23/)顯微鏡確定了一種與鼠尾草相關(guān)的天然化合物如何選擇性地僅與kappa 型阿片受體結(jié)合并隨后引起幻覺(jué)。

 

  論文合著者車(chē)濤博士，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)副教授我們確定了它如何與該受體結(jié)合并激活主要的致幻途徑，但我們還發(fā)現(xiàn)其他kappa 結(jié)合位點(diǎn)-阿片受體不會(huì)導(dǎo)致幻覺(jué)。

 

  開(kāi)發(fā)靶向kappa 型阿片受體上這些其他結(jié)合位點(diǎn)的新藥可以緩解疼痛，而不會(huì)出現(xiàn)與舊阿片類(lèi)藥物相關(guān)的成癮問(wèn)題或與選擇性靶向與現(xiàn)有阿片類(lèi)藥物相關(guān)的kappa 幻覺(jué)相關(guān)的問(wèn)題。

 

  與Gi/O 家族亞型相關(guān)的kappa 型阿片受體的冷凍電子顯微鏡結(jié)構(gòu)。

 

  Che 說(shuō)，靶向kappa-opioid 受體以阻止疼痛而不會(huì)產(chǎn)生幻覺(jué)將是向前邁出的重要一步，因?yàn)閙u-opioid 受體相互作用的阿片類(lèi)藥物導(dǎo)致了現(xiàn)代阿片類(lèi)藥物的表型。這種流行病已在美國(guó)造成超過(guò)100,000 例藥物過(guò)量死亡。 2021 年的州。 “阿片類(lèi)藥物，尤其是像芬太尼這樣的合成阿片類(lèi)藥物，已導(dǎo)致過(guò)多的過(guò)量死亡。毫無(wú)疑問(wèn)，我們需要更安全的止痛藥，”切說(shuō)。

 

  在這項(xiàng)新研究中，Che 和他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一類(lèi)稱(chēng)為G 蛋白的信號(hào)蛋白會(huì)導(dǎo)致kappa-阿片受體激活幾種不同的途徑。