癌癥的耐藥性分為先天性和獲得性耐藥，分別以細(xì)胞凋亡缺陷和ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白過表達(dá)為特征。因此，排除或逆轉(zhuǎn)這些耐藥機(jī)制可能是提高化療療效的一種有前途的策略。在這項(xiàng)研究中，奧沙橙的天然產(chǎn)物pomiferin 被確定為一種新型自噬激活劑，可通過SERCA 抑制和CaMKK-AMPK-mTOR 信號級聯(lián)的激活來觸發(fā)自噬細(xì)胞死亡，從而規(guī)避先天抗性。

 

  此外，poiferin 還通過增強(qiáng)化療藥物順鉑的積累和療效，直接抑制P-gp (MDR1/ABCB1) 外排并逆轉(zhuǎn)獲得性耐藥性。體內(nèi)研究表明，pomiferin 觸發(fā)鈣介導(dǎo)的腫瘤抑制，并在LLC-1 肺癌小鼠模型中表現(xiàn)出抗轉(zhuǎn)移作用。

 

  此外，作為佐劑，在RM-1 耐藥前列腺癌小鼠模型中，poiferin 通過特異性減弱由ABCB1 而不是ABCC5 介導(dǎo)的藥物外排來增強(qiáng)化療藥物順鉑的抗腫瘤作用。從而促進(jìn)順鉑在腫瘤中的積累結(jié)論，在臨床應(yīng)用中，pomiferin可作為一種有效規(guī)避耐藥性的新藥。

 

  總之，pomiferin 首次被鑒定為一種新型自噬激活劑，通過SERCA 抑制和CaMKK-AMPK-mTOR 信號級聯(lián)的激活觸發(fā)自噬細(xì)胞死亡和腫瘤特異性抑制。該研究結(jié)果為類黃酮pomerine作為克服臨床耐藥性的有前途的候選藥物提供了新的證據(jù)和理論支持。