在文章中，研究人員描述了siRNA分子如何被局部遞送至肺組織。在這項(xiàng)研究中，研究人員首次證明多聚體siRNA分子可以在鼻內(nèi)給藥時(shí)被遞送至肺組織，并且安全可靠的基因沉默是更重要的是，該平臺(tái)技術(shù)還適用于肺纖維化、呼吸道病毒感染等其他肺部疾病。 “在此水平上實(shí)現(xiàn)可靠的沉默和良好的耐受性以前是無(wú)法實(shí)現(xiàn)的；現(xiàn)在我們已經(jīng)證明了足夠的沉默，證明了siRNA可以達(dá)到抗病毒治療的效果，我們相信這種架構(gòu)可以成為未來(lái)在肺部使用RNA沉默治療的發(fā)展方向，也可以幫助科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種人類肺部疾病的新型治療方法。

 

  使用這種新的化學(xué)(http://www.weberwork.com/sell/l_9/)支架，Hariharan 等人成功地將穩(wěn)定的二價(jià)siRNA 分子傳遞給動(dòng)物模型，阻斷了它們體內(nèi)的SARS-CoV-2，并防止了它引起的感染。肺部是一個(gè)很難產(chǎn)生RNA 分子的器官，因?yàn)樗鼈儗?duì)觸發(fā)身體免疫反應(yīng)的潛在毒素和顆粒非常敏感。小干擾RNA（siRNA）是一類短的非編碼RNA分子，長(zhǎng)度只有20-24個(gè)堿基對(duì)，存在于細(xì)胞中，可以合成；它們也是RNAi 的一部分，2006 年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Craig Mello。 (RNAi)，首先在馬薩諸塞大學(xué)發(fā)現(xiàn)。

 

  MiRNA 分子還可以通過(guò)在基因組轉(zhuǎn)錄后與信使RNA (mRNA) 結(jié)合來(lái)干擾基因表達(dá)。一旦與其目標(biāo)結(jié)合，siRNA 就可以募集裂解mRNA 的細(xì)胞蛋白，然后在細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的蛋白質(zhì)之前動(dòng)員這些蛋白。阻止細(xì)胞從某些基因序列中制造蛋白質(zhì)的降解。 Jonathan K. Watts 教授說(shuō)，如果你把一個(gè)單元格想象成文字處理程序中的一大塊文本，那么siRNA 就像一個(gè)查找和查找功能，正確的字母組合可以讓你找到文本中的任何單詞。隱喻中的任何基因序列。使用siRNA，研究人員還可以通過(guò)在mRNA 被翻譯成有望治療人類相關(guān)疾病的蛋白質(zhì)之前關(guān)閉某些致病mRNA 序列來(lái)破壞蛋白質(zhì)生產(chǎn)過(guò)程。

 

  在SARS-CoV-2的小鼠模型中，研究人員Watts及其同事能夠成功地將siRNA轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中并使其結(jié)合并降解病毒mRNA，研究人員提出的靶向序列存在于所有SARS-Cov中。 2，包括 和omecroron，并將這種化學(xué)修飾的siRNA 遞送至動(dòng)物模型生物體可以減少60-80% 的蛋白質(zhì)翻譯，這足以防止病毒感染。優(yōu)化這種化學(xué)支架是siRNA療法在肺組織臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。當(dāng)然，還有其他遞送機(jī)制，如脂質(zhì)包膜RNA，在肝臟等組織中非常有效，但這種方法并不容易.適應(yīng)光線。

 

  通過(guò)使用化學(xué)修飾的核苷酸來(lái)產(chǎn)生siRNA，研究人員能夠保護(hù)siRNA 免于快速的細(xì)胞降解，從而使siRNA 在肺部停留更長(zhǎng)時(shí)間，并保護(hù)它免受身體的免疫反應(yīng)。研究人員的下一步是應(yīng)用這種新化學(xué)方法將siRNA 輸送到肺部，用于治療其他肺部疾病，包括肺纖維化和哮喘。