關(guān)于MSDC-0602K

MSDC-0602K是第二代噻唑烷二酮（TZD），設(shè)計用于與線粒體丙酮酸載體（MPC）選擇性結(jié)合，并調(diào)節(jié)丙酮酸進(jìn)入線粒體。MPC是一種線粒體內(nèi)膜中的蛋白質(zhì)復(fù)合物，可介導(dǎo)丙酮酸進(jìn)入線粒體的速率。丙酮酸是碳水化合物代謝的最終產(chǎn)物，并且是細(xì)胞的重要能量來源之一。
 

　　動物研究顯示，肝特異性地敲除MPC，可以防止因營養(yǎng)過剩引起的肝損傷，包括纖維化。臨床前研究表明，對MPC進(jìn)行調(diào)控，可減輕營養(yǎng)過剩對NASH病理學(xué)，胰島素抵抗，以及2型糖尿病的影響。相較第一代TZDs，MSDC-0602K雖然保留了類似的結(jié)構(gòu)，但其設(shè)計理念試圖最大限度地降低PPARγ（過氧化物酶體增殖物活化受體γ）的直接激動效應(yīng)，這樣在保留藥效的同時，具有了更好的安全性。

 

　　為期12個月，評估三種口服劑量的EMMINENCE試驗尚在進(jìn)行中。本次公布的6個月隨訪的中期分析表明，與基線相比，MSDC-0602K組的患者在肝功能和胰島素抵抗方面有著顯著改善：在125 mg劑量組，ALT和AST分別降低14.3 U/L（p<0.001）和7.9 U/L（p=0.012）；在250 mg劑量組，ALT和AST分別降低10.6 U/L（p=0.004）和4.0 U/L（NS）。

此外，在患有2型糖尿病的患者中，所有MSDC-0602K劑量組都顯示了對血糖控制的標(biāo)志物之一糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的顯著改善。