相關(guān)研究
 

　　TITAN是一項(xiàng)在mCSPC患者中開(kāi)展的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲研究，無(wú)論其疾病程度或既往多西他賽治療史如何。

研究共入組了1050例意向性治療（ITT）患者，包括低容量和高容量疾病患者、新診患者、既往已接受明確局部療法或最多6個(gè)周期多西他賽或至多6個(gè)月ADT治療mCSPC的患者。這些患者隨機(jī)分配接受Erleada+ADT方案（n=525）或安慰劑+ADT方案（n=527），治療直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的治療相關(guān)毒性或治療結(jié)束。

 

　　ASCO年會(huì)上公布的詳細(xì)結(jié)果顯示，與安慰劑+ADT相比，Erleada+ADT顯著延長(zhǎng)了OS、將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%（HR=0.67；95%CI:0.51-0.89；p=0.0053）、顯著延長(zhǎng)了rPFS、將放射學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低52%（HR=0.48；95%CI:0.39-0.60；p＜0.0001）。中位隨訪22.7個(gè)月，Erleada+ADT組的2年OS率為82%，而安慰劑+ADT組為74%。

 

　　除了達(dá)到OS和RPF主要終點(diǎn)外，研究也達(dá)到了延長(zhǎng)細(xì)胞毒性化療時(shí)間的次要終點(diǎn)：與安慰劑+ADT相比，Erleada+ADT將病情進(jìn)展至需要毒性化療的風(fēng)險(xiǎn)降低61%（HR=0.39；95%CI，0.27-0.56；p<0.0001）。

探索性終點(diǎn)方面，PSA進(jìn)展中位時(shí)間更有利于Erleada+ADT組：Erleada+ADT組有68%的患者、安慰劑+ADT組有29%的患者前列腺特異性抗原（PSA）達(dá)到了不可檢測(cè)的水平。此外，與安慰劑+ADT組相比，Erleada+ADT組第二次疾病進(jìn)展（PFS2）風(fēng)險(xiǎn)降低34%（HR=0.66；95%CI:0.50-0.87）。盡管對(duì)疼痛進(jìn)展時(shí)間進(jìn)行了測(cè)試，但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

由于采用分層統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)，目前沒(méi)有對(duì)進(jìn)一步的次要終點(diǎn)進(jìn)行正式測(cè)試，包括慢性阿片類藥物使用的中間時(shí)間和骨骼相關(guān)事件的中間時(shí)間。

　　安全性方面

 

　　不良事件通常與已知的Erleada安全性概況一致。

Erleada+ADT組與安慰劑+ADT組最常見(jiàn)的3/4級(jí)不良事件（AE）相似（42% vs 41%）。Erleada+ADT組與安慰劑+ADT組最常見(jiàn)的3級(jí)不良事件是高血壓（8.4% vs 9.1%）和皮疹（6.3% vs 0.6%），其他的3級(jí)AE包括背痛（2.3% vs 2.7%）、血堿性磷酸酶升高（0.4% vs 2.5%）和貧血（1.7% vs 3.2%）。

因不良事件而中斷治療的患者在Erleada組為8%，而安慰劑組為5%。任何級(jí)別的皮疹在Erleada+ADT組更常見(jiàn)（27% vs 9%）。