腦卒中作為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致殘疾和死亡的嚴(yán)重疾病，與肥胖之間的“悖論”一直引人關(guān)注。盡管肥胖是腦卒中的高危因素，但肥胖患者往往展現(xiàn)出較低的卒中死亡率和更好的預(yù)后。近期，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院項鵬團隊聯(lián)合中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃一濃團隊在《Advanced Science》上發(fā)表的研究，為這一“悖論”提供了新的解釋。

 

研究發(fā)現(xiàn)，卒中早期，肥胖患者的脂肪組織會經(jīng)歷顯著的脂解和棕化過程，產(chǎn)生大量游離脂肪酸。這些脂肪酸進入肝臟后，通過一系列代謝反應(yīng)生成酮體，尤其是β羥丁酸（BHB），一種關(guān)鍵的能量和信號分子。令人興奮的是，外源性補充BHB能夠顯著降低卒中小鼠的死亡率，改善神經(jīng)功能，并保護血腦屏障的完整性。

 

血腦屏障是保護大腦免受外界有害物質(zhì)侵襲的重要防線。通過進一步探索，研究團隊發(fā)現(xiàn)BHB通過上調(diào)內(nèi)皮細胞中的緊密連接蛋白ZO-1的表達來保護血腦屏障。這一機制依賴于BHB誘導(dǎo)的組蛋白H3K9羥丁?；?，這是一種新的表觀遺傳修飾方式。

 

項鵬教授和黃一濃助理研究員領(lǐng)導(dǎo)的這項研究不僅揭示了肥胖在卒中預(yù)后中的積極作用，還為腦卒中治療提供了新的思路。通過靶向代謝通路，特別是增強肝臟生酮和BHB的生成，可能成為一種新的治療策略，以改善卒中患者的預(yù)后。

 

該研究的成果不僅為肥胖與腦卒中之間的關(guān)系提供了新的見解，也為未來腦卒中的治療開辟了新的方向。通過深入理解肥胖和卒中之間的相互作用機制，我們可以開發(fā)出更有效的治療方法，為患者帶來希望。