最近消息，來自美國希望之城和其他知名的綜合癌癥中心領(lǐng)導(dǎo)的一項新的研究顯示，sotorasib（AMG 510）針對事先經(jīng)過大量治療的晚期實體瘤患者的I期臨床試驗顯示出令人鼓舞的抗癌活性，特別是在肺癌和結(jié)直腸癌中。

  這項多點臨床試驗納入了129名之前平均接受過三次治療的轉(zhuǎn)移性癌癥患者。這些患者都有突變的KRAS G12C基因，這增加了患者被診斷為患上抵抗治療的侵襲性癌癥的幾率。

  該臨床試驗的目的是測試不同劑量的sotorasib（180mg、360mg、720mg和960mg）的安全性，每種劑量每天口服一次?；颊咚嫉陌┌Y為難治性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（59名參與者）、結(jié)直腸癌（42名參與者）或其他腫瘤類型（28名參與者）。他們的平均年齡為62歲，中位隨訪時間為12個月。

  sotorasib（AMG 510）作為一種小分子藥物， 其通過阻斷一個特定的口袋（P2）來抑制KRAS G12C，從而抑制這種突變的KRAS蛋白促進腫瘤生長和擴散的能力。

  研究顯示，sotorasib（AMG 510）雖然能夠靶向多種癌癥，但似乎對非小細胞肺癌最為有效，在非小細胞肺癌中，大約有13%的患者存在KRAS G12C突變。

  KRAS G12C抑制劑sotorasib產(chǎn)生了持久的臨床療效，副作用大多較小，影響胃腸道，包括腹瀉（30%）、疲乏（23%）和惡心（21%）。

  研究發(fā)現(xiàn)，雖然參加這項臨床試驗的患者所患的頑固癌癥對標準治療有抵抗力，但那些非小細胞肺癌患者的反應(yīng)率為32%，大多數(shù)人（88%）至少在幾個月內(nèi)實現(xiàn)疾病控制。他們的中位無進展生存期為6.3個月。考慮到非小細胞肺癌的后期治療通常只有9～18%的反應(yīng)率和中位無進展生存期大約為三個月，這是一個很大的進步。