最近,發(fā)表在國際雜志Nature Vaccines上,來自美國內(nèi)布拉斯加林肯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)出了一種新型遺傳編輯形式的單純皰疹病毒(HSV),其表現(xiàn)或優(yōu)于一種目前領(lǐng)先的候選疫苗。
研究人員發(fā)現(xiàn),用改良的活病毒疫苗接種豚鼠可以顯著增加體內(nèi)抗病毒抗體的產(chǎn)生。接種高毒力單純皰疹病毒時,接種動物生殖器損傷小,病毒復(fù)制少,病毒脫落少,這種病毒最初很容易感染。
改造后的病毒其實(shí)是一種新型的HSV1,它最顯著的特點(diǎn)是可以引起唇皰疹。事實(shí)上,它對HSV2病毒有交叉保護(hù)作用,而HSV-2疫苗的特定版本被證明更有效。
研究人員花了多年時間研究如何防止單純皰疹病毒到達(dá)神經(jīng)系統(tǒng)的安全區(qū)。當(dāng)分析一種特異性皰疹病毒蛋白pUL37的結(jié)構(gòu)特征時,他們推測這種蛋白對病毒沿著神經(jīng)纖維移動非常重要?;趯@種結(jié)構(gòu)的計(jì)算機(jī)分析,pUL37蛋白的三個區(qū)域可能對上述過程很重要。
研究人員隨后從每個區(qū)域的病毒基因組中移除并替換了五個密碼子,希望這些突變有助于防止病毒入侵神經(jīng)系統(tǒng)。當(dāng)研究人員將pUL37蛋白的修飾區(qū)域2 (R2)的突變病毒注射到小鼠體內(nèi)時,他們發(fā)現(xiàn)病毒并沒有侵入神經(jīng)系統(tǒng),只是停留在神經(jīng)末梢,而且研究人員也知道修飾HSV可能會產(chǎn)生意想不到的結(jié)果。
經(jīng)過進(jìn)一步研究,研究人員發(fā)現(xiàn)R2突變病毒作為疫苗在小鼠身上表現(xiàn)良好。
研究人員表示,目前,他們正在計(jì)劃設(shè)計(jì)R2疫苗,目前,我們正在開發(fā)針對牲畜(特別是牛和豬)的靶向疫苗,以對抗它們自身的皰疹病毒感染。在牛身上,牛皰疹病毒會引起呼吸道疾病,抑制食欲,甚至導(dǎo)致牛流產(chǎn),每年會造成數(shù)十億美元的損失;雖然有一種改良的牛用活病毒疫苗,但在進(jìn)入,它仍然會引起牛的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
在這項(xiàng)研究中,研究人員開發(fā)的R2修飾病毒不會對進(jìn)入宿主的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響,事實(shí)上,它對牛的育種具有非常重要的應(yīng)用意義。
目前,研究人員正在進(jìn)行進(jìn)一步的研究,希望展示R2疫苗與整個行業(yè)其他疫苗相比的優(yōu)勢,同時可以繼續(xù)獲得進(jìn)一步研究的投資。
研究人員發(fā)現(xiàn),用改良的活病毒疫苗接種豚鼠可以顯著增加體內(nèi)抗病毒抗體的產(chǎn)生。接種高毒力單純皰疹病毒時,接種動物生殖器損傷小,病毒復(fù)制少,病毒脫落少,這種病毒最初很容易感染。
改造后的病毒其實(shí)是一種新型的HSV1,它最顯著的特點(diǎn)是可以引起唇皰疹。事實(shí)上,它對HSV2病毒有交叉保護(hù)作用,而HSV-2疫苗的特定版本被證明更有效。
研究人員花了多年時間研究如何防止單純皰疹病毒到達(dá)神經(jīng)系統(tǒng)的安全區(qū)。當(dāng)分析一種特異性皰疹病毒蛋白pUL37的結(jié)構(gòu)特征時,他們推測這種蛋白對病毒沿著神經(jīng)纖維移動非常重要?;趯@種結(jié)構(gòu)的計(jì)算機(jī)分析,pUL37蛋白的三個區(qū)域可能對上述過程很重要。
研究人員隨后從每個區(qū)域的病毒基因組中移除并替換了五個密碼子,希望這些突變有助于防止病毒入侵神經(jīng)系統(tǒng)。當(dāng)研究人員將pUL37蛋白的修飾區(qū)域2 (R2)的突變病毒注射到小鼠體內(nèi)時,他們發(fā)現(xiàn)病毒并沒有侵入神經(jīng)系統(tǒng),只是停留在神經(jīng)末梢,而且研究人員也知道修飾HSV可能會產(chǎn)生意想不到的結(jié)果。
經(jīng)過進(jìn)一步研究,研究人員發(fā)現(xiàn)R2突變病毒作為疫苗在小鼠身上表現(xiàn)良好。
研究人員表示,目前,他們正在計(jì)劃設(shè)計(jì)R2疫苗,目前,我們正在開發(fā)針對牲畜(特別是牛和豬)的靶向疫苗,以對抗它們自身的皰疹病毒感染。在牛身上,牛皰疹病毒會引起呼吸道疾病,抑制食欲,甚至導(dǎo)致牛流產(chǎn),每年會造成數(shù)十億美元的損失;雖然有一種改良的牛用活病毒疫苗,但在進(jìn)入,它仍然會引起牛的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
在這項(xiàng)研究中,研究人員開發(fā)的R2修飾病毒不會對進(jìn)入宿主的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響,事實(shí)上,它對牛的育種具有非常重要的應(yīng)用意義。
目前,研究人員正在進(jìn)行進(jìn)一步的研究,希望展示R2疫苗與整個行業(yè)其他疫苗相比的優(yōu)勢,同時可以繼續(xù)獲得進(jìn)一步研究的投資。








