首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院馮濤教授團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）上發(fā)表了一篇題為“Molecular Beacon based Detection of Circulating microRNA-Containing Extracellular Vesicle as an α-Synucleinopathy Biomarker”的研究論文。該研究開發(fā)了一種創(chuàng)新的“六面體”分子信標(biāo)方法，用于精準(zhǔn)檢測(cè)血漿中攜帶miRNA44438的細(xì)胞外囊泡（EVs），并證明這些EVs可以作為帕金森病等α-突觸核蛋白病的早期及前驅(qū)期生物學(xué)標(biāo)記物，從而實(shí)現(xiàn)此類疾病的精準(zhǔn)診斷。

 

α-突觸核蛋白病是一類常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，包括帕金森病和多系統(tǒng)萎縮等。這類疾病的早期診斷面臨著諸多挑戰(zhàn)，因此迫切需要高敏感度和特異度的生物學(xué)標(biāo)記物作為客觀診斷依據(jù)。

 

馮濤教授團(tuán)隊(duì)在過(guò)去十年中一直致力于尋找帕金森病及相關(guān)疾病的診斷標(biāo)記物，他們?cè)谘?、腦脊液、唾液等多種體液和外周組織中進(jìn)行了廣泛的探索和分析。此次研究中，他們構(gòu)建了一個(gè)大規(guī)模的樣本隊(duì)列，其中包括來(lái)自中國(guó)八個(gè)中心的1203名受試者，涵蓋了各種α-突觸核蛋白病患者、非α-突觸核蛋白病患者、α-突觸核蛋白病前驅(qū)期患者以及健康對(duì)照。

 

研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于六面體分子信標(biāo)的檢測(cè)方法，用于識(shí)別攜帶miRNA44438的細(xì)胞外囊泡。結(jié)果顯示，α-突觸核蛋白病患者及其前驅(qū)期患者的血漿miRNA44438陽(yáng)性EV顯著高于非α-突觸核蛋白病患者和健康對(duì)照組。此外，miRNA44438陽(yáng)性EV的數(shù)量與患者的疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，在16.3個(gè)月的縱向隨訪中，帕金森病患者的miRNA44438陽(yáng)性EV數(shù)量有所下降。

 

該檢測(cè)方法具有很高的診斷效力，對(duì)于帕金森病的診斷敏感度和特異度分別達(dá)到了91.42%和87.36%，AUC為0.958；對(duì)于多系統(tǒng)萎縮的診斷敏感度和特異度分別達(dá)到了99.27%和96.67%，AUC為0.974。此外，該檢測(cè)方法耗時(shí)短（8-12小時(shí)）且成本低廉（平均每例5-10元人民幣），非常適合推廣使用。

 

此項(xiàng)研究成果不僅為α-突觸核蛋白病的早期診斷、前驅(qū)期預(yù)警和疾病進(jìn)展監(jiān)測(cè)提供了高效、經(jīng)濟(jì)的工具(http://www.weberwork.com/sell/l_5/)，也為深入理解這類疾病的病理生理機(jī)制提供了新的視角。

 

該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金等多個(gè)項(xiàng)目的資助。