近日，Vertex Pharmaceuticals公司(http://www.weberwork.com/company/)宣布，美國FDA接受VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三種藥物構(gòu)成的組合療法的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療囊性纖維化（CF）。
美國FDA授予這一NDA優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)將在2020年3月19日前作出回復(fù)。這
關(guān)于VX-445，tezacaftor和ivacaftor
Vertex公司開發(fā)的VX-445是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。
Tezacaftor可以通過增加CFTR蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面的水平來增強(qiáng)CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通過延長細(xì)胞表面CFTR蛋白的開放時(shí)間來提高缺陷型CFTR蛋白的功能。這一三聯(lián)療法曾在2018年5月獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。
該申請(qǐng)得到了兩項(xiàng)針對(duì)12歲及以上CF患者的全球3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果支持。
在第一項(xiàng)為期24周的隨機(jī)、雙盲，安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)中，VX-445與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法用于治療攜帶一個(gè)F508del基因突變和一個(gè)功能最小化基因突變的患者。
試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受治療4周以后，治療組患者與接受安慰劑治療的對(duì)照組相比，肺功能顯著提高，表現(xiàn)為一秒用力呼氣容積占預(yù)期值的百分比（ppFEV1）的平均絕對(duì)值與基線相比，改善了13.8%（p<0.001）。
在第二項(xiàng)為期4周的3期臨床試驗(yàn)中，攜帶兩個(gè)F508del CFTR基因拷貝的CF患者接受了VX-445與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法，或者安慰劑與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法的治療。
