一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際頂尖期刊《自然》(Nature)的突破性研究揭示:小細(xì)胞肺癌(SCLC)細(xì)胞竟能與正常神經(jīng)元形成功能性突觸,直接“竊聽(tīng)”神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào),從而加速自身生長(zhǎng)。這項(xiàng)由德國(guó)科隆大學(xué)等機(jī)構(gòu)科學(xué)家主導(dǎo)的研究,首次證明外周腫瘤可與中樞或外周神經(jīng)元建立類(lèi)似神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的連接,為癌癥如何“ hijack(劫持)”人體生理系統(tǒng)提供了前所未有的證據(jù)。
長(zhǎng)期以來(lái),突觸被認(rèn)為是神經(jīng)元之間專(zhuān)屬的通信橋梁。近年來(lái),雖有研究發(fā)現(xiàn)腦源性腫瘤(如膠質(zhì)瘤)能與神經(jīng)元形成突觸樣結(jié)構(gòu),但像小細(xì)胞肺癌這種起源于肺部、遠(yuǎn)離中樞神經(jīng)系統(tǒng)的外周腫瘤是否具備類(lèi)似能力,始終懸而未決。
在這項(xiàng)新研究中,科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)一系列跨物種、多維度的技術(shù)手段——包括體內(nèi)插入突變篩選、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析、全基因組比對(duì)以及電生理與光遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn),系統(tǒng)性地揭開(kāi)了SCLC與神經(jīng)系統(tǒng)的隱秘聯(lián)系。
研究發(fā)現(xiàn):
在小鼠模型和人類(lèi)患者樣本中,SCLC細(xì)胞廣泛表達(dá)與突觸形成、神經(jīng)元功能及谷氨酸能信號(hào)通路相關(guān)的基因;
癌細(xì)胞能夠與迷走神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)元乃至大腦皮層神經(jīng)元建立結(jié)構(gòu)完整、功能活躍的突觸連接;
電生理記錄明確證實(shí):這些突觸能實(shí)現(xiàn)真正的信號(hào)傳遞,癌細(xì)胞可通過(guò)NMDA受體接收谷氨酸信號(hào),并通過(guò)GABAA受體響應(yīng)GABA抑制性輸入,就像真正的神經(jīng)元一樣“傾聽(tīng)”神經(jīng)指令。
更令人震驚的是,當(dāng)SCLC細(xì)胞與神經(jīng)元共培養(yǎng)時(shí),其增殖速度顯著加快。這表明,癌細(xì)胞不僅被動(dòng)接受信號(hào),更是主動(dòng)“劫持”神經(jīng)回路,從中獲取促進(jìn)自身生長(zhǎng)的資源與指令。
科隆大學(xué)的 Matteo Bergami 教授感嘆道:“我被SCLC細(xì)胞對(duì)神經(jīng)支配的‘模仿’程度深深震撼。它們幾乎完美地融入了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)——這不僅是交流,更是一種偽裝與操控。”
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