Ekihiro Seki 醫(yī)學(xué)博士表示，目前有25% 至30% 的美國成年人肥胖，這可能會增加患脂肪肝的可能性。這項研究表明，肝臟脂肪細(xì)胞會分泌囊性蛋白和特定的遺傳物質(zhì)，從而有助于脂肪肝疾病的傳播。到肝臟，這表明臨床醫(yī)生可能需要區(qū)別對待患有脂肪肝的結(jié)直腸癌患者。在這篇論文中，研究人員分析了輕度脂肪肝，這是一種臨床醫(yī)生可能不知道或未注意到并且目前尚未進(jìn)行臨床診斷的疾病。

 

  研究人員認(rèn)為，即使是中度脂肪肝疾病也會增加癌癥在體內(nèi)擴散的風(fēng)險，因此他們敦促臨床醫(yī)生關(guān)注患有結(jié)直腸癌和脂肪肝疾病的患者。超過40% 的患者患有脂肪肝，但臨床醫(yī)生不會常規(guī)訂購專門的MRI 來檢測脂肪肝，這意味著許多病例會被遺漏。最終，70% 的結(jié)直腸癌患者會發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，這是導(dǎo)致死亡的主要原因；研究人員想了解為什么有些患者會發(fā)生侵襲性轉(zhuǎn)移，而另一些則不會，以確定為什么只有一部分患者對治療反應(yīng)良好。

 

  Seki 及其同事分析了患有結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的實驗室小鼠，這表明脂肪肝疾病可能是造成這些差異的原因，其中一些小鼠接受了高脂肪飲食，這引發(fā)了脂肪肝疾病的發(fā)展。作者注意到，肝細(xì)胞患有脂肪肝的小鼠會產(chǎn)生更多的細(xì)胞外囊泡，即從攜帶來自親本細(xì)胞的蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)的細(xì)胞中釋放的特殊顆粒。肝臟脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外囊泡含有三種刺激癌癥增殖、遷移和侵襲的miRNA；癌細(xì)胞可以接管這些細(xì)胞外囊泡，這些microRNA 可以靶向一種叫做yes-associated response 的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)會促進(jìn)腫瘤生長，因此脂肪肝小鼠的原發(fā)性肝癌變得更具侵襲性和轉(zhuǎn)移性。

 

  這些yes 相關(guān)蛋白還可能抑制腫瘤周圍環(huán)境中免疫系統(tǒng)的功能，研究人員推測這可能使其對免疫療法產(chǎn)生耐藥性；研究人員發(fā)現(xiàn)，在將結(jié)直腸癌與肝臟和脂肪組織轉(zhuǎn)移進(jìn)行比較時，他們在觀察肝臟組織樣本和沒有脂肪肝的人時發(fā)現(xiàn)了相同的情況。需要進(jìn)一步的研究來分析瘦個體（在亞洲人群中常見）的脂肪肝是否對癌癥擴散具有相同的影響，更多的研究可能有助于闡明脂肪肝患者是否存在轉(zhuǎn)移結(jié)局。結(jié)腸癌成為對免疫療法有抵抗力，以及這種抵抗力是如何逆轉(zhuǎn)的。

 

  醫(yī)學(xué)博士Dan Teodorescu 表示，這項研究可能會揭示脂肪肝如何促進(jìn)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移，以及脂肪肝患者體內(nèi)不同的腫瘤微環(huán)境可能導(dǎo)致對癌癥治療的反應(yīng)較弱。研究人員現(xiàn)在正在加緊研究高危脂肪肝患者，后期需要加倍努力，尤其是對于患有大腸癌的人。綜上所述，我們的結(jié)果表明，脂肪肝誘導(dǎo)的細(xì)胞外miRNA 囊泡、YAP 信號和免疫抑制環(huán)境可能促進(jìn)結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移瘤的生長。