最近，維坦醫(yī)藥(http://www.weberwork.com/sell/l_14/)自主研發(fā)的同靶點(diǎn)1類原創(chuàng)新藥P2X3受體拮抗劑WT-1108片獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗?zāi)驹S可，開展用于難治性或不明原因的慢性咳嗽臨床試驗。
關(guān)于WT-1108
WT-1108片劑是維天醫(yī)藥基于其獨(dú)有的創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺WestanAI+開發(fā)的具有新型主鏈結(jié)構(gòu)、新型作用機(jī)制和高亞型選擇性的P2X3受體抑制劑。具有穩(wěn)定性和生物利用度高、藥效高、味副作用小等優(yōu)點(diǎn)。該項目已兩次獲得中國和美國的批準(zhǔn)。適應(yīng)癥是治療難治性或不明原因的慢性咳嗽。 I期臨床試驗計劃在不久的將來進(jìn)行。后續(xù)適應(yīng)癥包括其他相關(guān)的慢性咳嗽、慢性阻塞性肺病/肺纖維化、瘙癢、疼痛等。
難治性或不明原因的慢性咳嗽(RCC/CPC) 是指經(jīng)常規(guī)治療后未明顯改善或無法確定病因的咳嗽。據(jù)統(tǒng)計，全球約有10%的成年人患有慢性咳嗽（咳嗽持續(xù)8周），目前全球RCC/NKR患者超過2800萬，中國超過700萬。影響因素每年都在增加。年。該領(lǐng)域的藥物市場每年超過100 億美元，而FDA 已經(jīng)有50 多年沒有批準(zhǔn)新的靶向藥物?，F(xiàn)有的臨床藥物包括右美沙芬、可待因等中樞神經(jīng)鎮(zhèn)咳藥，以及加巴噴丁等神經(jīng)調(diào)節(jié)劑。因此，大量RCC/NKR患者反復(fù)出現(xiàn)咳嗽癥狀，日夜不能入睡，輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院和診所，反復(fù)接受各種檢查，服用甚至濫用各種鎮(zhèn)咳、抗菌消炎藥藥物。藥物給患者造成了極大的經(jīng)濟(jì)、心理和社會壓力。因此，RCC/UCC 已成為臨床實踐中巨大的未滿足需求。
現(xiàn)有的RCC/UCC研究靶點(diǎn)包括P2X3、NK-1、TRPA1等，其中P2X3作用機(jī)制明確、臨床驗證最完整、藥物前景最看好。 P2X3 受體是配體門控通道的一種亞型，屬于P2X 嘌呤能受體家族。其過度活化與慢性咳嗽、神經(jīng)炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥、膀胱過度活動癥、慢性阻塞性肺病、瘙癢癥等感覺神經(jīng)元超敏直接相關(guān)。 P2X3活性的致敏、調(diào)節(jié)和抑制降低傳入神經(jīng)的興奮性抑制咳嗽。
目前，全球相同目標(biāo)的臨床研究項目主要包括默克公司(http://www.weberwork.com/company/)的Gefapixant（AF-219），該藥物于2017年以12.5億美元（5億美元美國預(yù)付）的轉(zhuǎn)讓費(fèi)從加州初創(chuàng)公司Afferent Pharma手中獲得。 III期臨床試驗驗證，將于2022年在日本率先獲批上市。其療效顯著，但有嚴(yán)重的味覺障礙副作用。來自加拿大Bellus Health 的Camlipixant (BLU-5937) 專注于低味的影響，但I(xiàn)Ib 對注冊患者有一定限制（咳嗽頻率25 次/小時），目前正在招募III 期患者。 2023年4月，葛蘭素史克宣布以20億美元收購Bellus Health及其唯一在研產(chǎn)品(http://www.weberwork.com/invest/)Camlipixant。
