卵巢癌，一種早期難以察覺(jué)且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療手段易產(chǎn)生耐藥性的疾病，其發(fā)生和免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中常伴隨著多種代謝酶類(lèi)在多不飽和脂肪酸（PUFA）中的異常表達(dá)。PUFA，作為一類(lèi)含有兩個(gè)或更多雙鍵的脂肪酸，其代謝在卵巢癌中受到顯著干擾，但具體機(jī)制仍待進(jìn)一步揭示。
近日，北京大學(xué)第三醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們?cè)趪?guó)際雜志《Science China Life Sciences》上發(fā)表了一項(xiàng)引人矚目的研究。他們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)靶向LTA4H分子，可能有助于重塑由CCL5介導(dǎo)的卵巢癌免疫微環(huán)境，從而提高腫瘤對(duì)順鉑化療的敏感性。
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們首先建立了一個(gè)基于PUFA相關(guān)基因的10基因特征卵巢癌預(yù)后模型。這個(gè)模型表現(xiàn)出了強(qiáng)大的穩(wěn)定性和預(yù)測(cè)能力，能在多個(gè)數(shù)據(jù)集平臺(tái)上發(fā)揮作用，為卵巢癌的臨床實(shí)踐提供了有價(jià)值的指導(dǎo)。
進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，LTA4H基因的表達(dá)與卵巢癌患者的預(yù)后不佳緊密相關(guān)，并與CD8+細(xì)胞浸潤(rùn)水平降低和CD11b+細(xì)胞浸潤(rùn)水平增加有關(guān)。LTA4H主要參與花生四烯酸（AA）的代謝，其產(chǎn)物白三烯B4（LTB4）在卵巢癌的發(fā)病和免疫調(diào)節(jié)中扮演重要角色。
科學(xué)家們通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，LTA4H在多種卵巢癌中高度表達(dá)，通過(guò)基因敲除或抑制劑抑制LTA4H能顯著抑制卵巢癌細(xì)胞和類(lèi)器官的增殖。更令人振奮的是，抑制LTA4H還能增加卵巢癌細(xì)胞中CCL5的表達(dá)和分泌，這可能是通過(guò)調(diào)節(jié)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1實(shí)現(xiàn)的。
這項(xiàng)研究不僅揭示了AA/LTA4H/CCL5這一級(jí)聯(lián)結(jié)構(gòu)在決定卵巢癌對(duì)順鉑療法敏感性和免疫表型中的關(guān)鍵作用，還為卵巢癌的治療提供了新的策略。通過(guò)靶向LTA4H，可能不僅能在體內(nèi)抑制腫瘤生長(zhǎng)，還能通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞比例來(lái)改善免疫微環(huán)境。
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究為卵巢癌的治療和預(yù)后提供了新的見(jiàn)解和潛在的靶點(diǎn)。隨著對(duì)PUFA代謝和LTA4H功能的進(jìn)一步了解，相信未來(lái)我們能開(kāi)發(fā)出更加有效和個(gè)性化的卵巢癌治療方案，為患者帶來(lái)更好的生存希望。
