北京大學(xué)未來(lái)技術(shù)學(xué)院席建忠教授團(tuán)隊(duì)攜手上海市胸科醫(yī)院姜麗巖團(tuán)隊(duì)和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院吳楠團(tuán)隊(duì)等,在Cell Press旗下權(quán)威期刊Cell Stem Cell發(fā)表了關(guān)于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)個(gè)性化精準(zhǔn)治療的研究成果。該研究成功構(gòu)建了283個(gè)患者來(lái)源的腫瘤樣細(xì)胞簇(PTCs)模型,并基于這一模型開(kāi)展藥物敏感性檢測(cè),前瞻性雙盲臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其預(yù)測(cè)藥物療效的準(zhǔn)確率高達(dá)89%,展現(xiàn)出巨大的臨床應(yīng)用潛力。
肺癌是全球癌癥死亡的主要原因之一,其中NSCLC占據(jù)主導(dǎo)地位。盡管針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因的靶向治療取得了一定進(jìn)展,但患者間的臨床異質(zhì)性使得治療方案的選擇變得復(fù)雜。因此,開(kāi)發(fā)能夠準(zhǔn)確指導(dǎo)臨床用藥的體外模型至關(guān)重要。
該研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出了在無(wú)基質(zhì)膠、無(wú)血清條件下,利用原代腫瘤細(xì)胞自組裝形成微腫瘤PTCs的策略。這一方法不僅成功率高,而且能夠在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行大量藥物測(cè)試。微腫瘤PTCs含有多種細(xì)胞類型,能夠模擬腫瘤組織的微環(huán)境,從而在表型和基因型上與原始腫瘤高度相似。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用這些PTCs進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn),并通過(guò)前瞻性、雙盲、觀察性的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證了其預(yù)測(cè)療效的準(zhǔn)確性。結(jié)果表明,PTCs能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者臨床治療方案的療效,為個(gè)性化精準(zhǔn)治療提供了有力支持。
此外,研究還發(fā)現(xiàn)微腫瘤PTC中包含多種免疫細(xì)胞,并能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)接受免疫治療患者的臨床療效。這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步拓寬了PTC模型在腫瘤研究中的應(yīng)用范圍。
總之,該研究成功構(gòu)建了NSCLC患者來(lái)源的腫瘤樣細(xì)胞簇模型,并通過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證了其在個(gè)性化精準(zhǔn)治療中的巨大潛力。這一成果有望為腫瘤患者提供更精準(zhǔn)、有效的治療方案,減少臨床資源浪費(fèi),并推動(dòng)腫瘤發(fā)病機(jī)制和新藥研發(fā)的研究進(jìn)展。同時(shí),微腫瘤PTC模型作為一種全新、無(wú)基質(zhì)膠的臨床前模型,已廣泛應(yīng)用于多個(gè)癌種的藥物療效預(yù)測(cè),為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。