近日，美國西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院的研究團隊在國際權(quán)威期刊《Nature Communications》上發(fā)表了一項重要研究成果。在這項題為“A SWI/SNF-dependent transcriptional regulation mediated by POU2AF2/C11orf53 at enhancer”的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，通過在小細胞肺癌（SCLC）中抑制與特定基因相關(guān)的染色質(zhì)重塑復(fù)合體，可以有效降低癌細胞的分化和腫瘤的生長。

 

  研究的主要負責(zé)人Lu Wang表示，這項發(fā)現(xiàn)為治療小細胞肺癌提供了新的希望，因為小細胞肺癌患者的五年生存率極低，不到30%。小細胞肺癌通常在吸煙者中較為常見，占所有肺癌診斷病例的大約13%。之前的研究已經(jīng)表明，POU2AF2基因在小細胞肺癌的特殊亞型中起著關(guān)鍵作用，并可能作為該疾病早期識別的生物標(biāo)志物。

 

  在這項研究中，科學(xué)家們采用了多種遺傳測序技術(shù)和全基因CRISPR篩選技術(shù)，深入探究了POU2AF2在癌變簇狀細胞中的具體功能。這些簇狀細胞具有多功能性，構(gòu)成了全身不同器官（包括肺部組織）的上皮組織。研究發(fā)現(xiàn)，POU2AF2與一種相關(guān)的染色質(zhì)重塑復(fù)合體合作，促進染色質(zhì)的開放，并招募不同的表觀遺傳學(xué)因子來維持基因的表達。POU2AF2在其中扮演著關(guān)鍵角色，能夠招募多種輔助因子或表觀遺傳學(xué)機器來驅(qū)動基因表達。

 

  此外，研究還發(fā)現(xiàn)POU2AF2能夠抑制PTEN基因的表達，這是一種已知的腫瘤抑制因子，其抑制作用可能進一步促進小細胞肺癌的發(fā)展。盡管目前還沒有直接針對POU2AF2的藥物可用，但研究人員提出了一種新的治療策略，即靶向被POU2AF2招募的表觀遺傳學(xué)因子。這種方法包括抑制SWI/SNF復(fù)合體，這是一種所有真核細胞中都存在的必要染色質(zhì)重塑復(fù)合體。

 

  為了驗證這一假設(shè)，研究人員利用現(xiàn)有的SWI/SNF抑制劑來干擾小細胞肺癌細胞中的POU2AF2功能。實驗結(jié)果顯示，抑制SWI/SNF復(fù)合體在體內(nèi)和體外均顯著減少了小細胞肺癌的腫瘤生長。這一發(fā)現(xiàn)表明，干擾POU2AF2所介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)可能為人類小細胞肺癌的治療提供新的潛在手段。