澳大利亞伯格霍夫醫(yī)學(xué)研究所的最新研究發(fā)現(xiàn)，首次揭示了導(dǎo)致數(shù)百萬慢性肝病患者嚴(yán)重炎癥的關(guān)鍵機(jī)制。這一突破性成果于2024年4月2日發(fā)表在《Science Signaling》雜志上，論文標(biāo)題為“The heavy subunIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/) of ferritin stimulates NLRP3 inflammasomes in hepatic stellate cells through ICAM-1 to drive hepatic inflammation”。
該研究發(fā)現(xiàn)，鐵蛋白——一種負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)鐵儲(chǔ)存的蛋白，在慢性肝病患者的炎癥過程中起著關(guān)鍵作用。伯格霍夫醫(yī)學(xué)研究所副主任Grant Ramm教授表示，這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了我們對(duì)肝病炎癥過程的理解，更為未來肝病治療提供了新的方向。
Ramm教授解釋道：“盡管我們早就知道慢性肝病中的炎癥與鐵蛋白水平密切相關(guān)，但我們的研究揭示了鐵蛋白如何主動(dòng)在細(xì)胞層面上觸發(fā)一連串事件，加劇肝臟炎癥。炎癥是肝臟纖維化的重要驅(qū)動(dòng)因素，若不及時(shí)治療，將嚴(yán)重?fù)p害肝功能，甚至導(dǎo)致肝硬化、肝癌和肝衰竭。”
通過深入研究，研究人員發(fā)現(xiàn)鐵蛋白會(huì)與肝星狀細(xì)胞（一種特殊的肝纖維母細(xì)胞）表面的受體結(jié)合，觸發(fā)特定細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)而引發(fā)炎癥，并推動(dòng)肝纖維化和肝功能的逐漸喪失。
Ramm教授表示：“現(xiàn)在我們理解了這一炎癥機(jī)制，就可以著手開發(fā)新的治療策略，通過干擾鐵蛋白與其受體之間的相互作用來阻斷炎癥過程。這是我們尋找潛在治療靶點(diǎn)的關(guān)鍵一步，有望為全球數(shù)百萬肝病患者帶來福音。”
展望未來，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃利用先進(jìn)的分子建模技術(shù)，進(jìn)一步確定指示促炎細(xì)胞因子釋放的細(xì)胞表面受體上的鐵蛋白結(jié)合序列，為開發(fā)新的抗炎藥物和防止慢性肝病惡化奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
