法國研究揭示:CD74在腫瘤中促進調(diào)節(jié)性T細胞的聚集和功能
調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)作為維護體內(nèi)免疫平衡的關(guān)鍵角色,具有高度的可塑性,能夠根據(jù)所在環(huán)境調(diào)整其免疫反應(yīng)。然而,Tregs在腫瘤環(huán)境中也可能起到抑制抗腫瘤免疫的作用。最新研究指出,這些細胞在腫瘤微環(huán)境下的特性仍待充分解析。
法國PSL大學(xué)的研究人員在《Nature Communications》雜志上發(fā)表了一項新研究,揭示了CD74在腫瘤中特別支持Tregs的聚集和功能。CD74,作為主要組織相容性復(fù)合體II類(MHC-II)的不變鏈,原本被認為主要表達于抗原呈遞細胞(APCs)。然而,在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤性樹突狀細胞異常高表達CD74,并且這種表達與Tregs的特定功能密切相關(guān)。
通過深入分析單細胞RNA轉(zhuǎn)錄數(shù)據(jù)和來自癌癥患者的CD4+T細胞數(shù)據(jù),研究人員確定了CD74是腫瘤中Tregs(TumTregs)的一個特異性生物標(biāo)志物。進一步的研究表明,CD74在Tregs中的缺失會導(dǎo)致細胞骨架和細胞器結(jié)構(gòu)異常,降低其在腫瘤中的活性和Foxp3表達,進而影響其在腫瘤中的聚集。
這些發(fā)現(xiàn)為理解Tregs在腫瘤中的功能提供了新的視角,并提示CD74可能作為干預(yù)Tregs在腫瘤中聚集的潛在靶點。研究人員指出,盡管Milatuzumab等抗CD74藥物已經(jīng)存在,但其對Tregs的具體作用仍需進一步探索。此外,通過針對CD74的CAR-T細胞療法,也可能為增強T細胞在腫瘤中的滲透和聚集提供新的策略。
這項研究不僅為Tregs在腫瘤中的角色提供了新的見解,也為未來開發(fā)針對Tregs的免疫療法提供了潛在的靶點和策略。