北京大學第三醫(yī)院的龐艷莉、喬杰、姜長濤、李蓉及其研究團隊在《Nature metabolism》上發(fā)表了一項新研究，他們發(fā)現(xiàn)腸道微生物普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）產(chǎn)生的代謝物胍基丁胺（agmatine）作為法尼醇X受體（FXR）的激動劑，在雌性小鼠中促進了多囊卵巢綜合征（PCOS）的發(fā)生。

 

  在這項研究中，團隊揭示了胍基丁胺通過激活FXR通路，進而抑制腸道L細胞分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），這一過程導致了胰島素抵抗和卵巢功能障礙。值得注意的是，他們發(fā)現(xiàn)通過利用GLP-1受體激動劑（如利拉魯肽）或抑制精氨酸脫羧酶（ADC，胍基丁胺產(chǎn)生的關(guān)鍵酶）的藥物，能夠有效改善PCOS樣小鼠模型的卵巢功能障礙。

 

  這一發(fā)現(xiàn)不僅為理解PCOS的發(fā)病機制提供了新的視角，也為PCOS的治療提供了潛在的新靶點。特別是，鑒于GLP-1受體激動劑如司美格魯肽已經(jīng)在全球范圍內(nèi)作為減肥藥物廣泛使用，這一發(fā)現(xiàn)提示這些藥物可能成為PCOS的潛在治療選擇。

 

  此前，喬杰、姜長濤、龐艷莉團隊已在《Nature Medicine》上發(fā)表研究，揭示了普通擬桿菌與PCOS之間的關(guān)系，但新研究進一步擴展了這一領(lǐng)域，揭示了腸道微生物與PCOS之間更為復雜的聯(lián)系，并為未來的治療研究開辟了新的道路。