馬薩諸塞大學(xué)陳醫(yī)學(xué)院的John E. Landers領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)在《自然·遺傳學(xué)》上發(fā)表的研究論文為家族性帕金森病的研究帶來(lái)了重要突破。以下是該研究的詳細(xì)概述：
新發(fā)現(xiàn)的帕金森病基因：
研究發(fā)現(xiàn)了RAB32是一個(gè)新的帕金森病基因。
確定了c.213C>G/p.S71R變異是帕金森病家族性遺傳的高風(fēng)險(xiǎn)變異，其風(fēng)險(xiǎn)比值（OR）高達(dá)65.5。
研究規(guī)模與數(shù)據(jù)：
該研究是迄今為止最大規(guī)模的研究，合并了來(lái)自16個(gè)隊(duì)列的測(cè)序數(shù)據(jù)。
包括2824例家族性帕金森病患者和78683例對(duì)照受試者的全外顯子組和全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)。
經(jīng)過篩選，研究最終納入了2184例家族性帕金森病病例和69775例對(duì)照受試者。
發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn)：
在3個(gè)基因上發(fā)現(xiàn)了4個(gè)與家族性帕金森病顯著相關(guān)的突變位點(diǎn)。
其中，GBA、LRRK2上的三個(gè)突變位點(diǎn)之前已被發(fā)現(xiàn)，而RAB32上的c.213C>G/p.S71R變異是全新發(fā)現(xiàn)。
基因變異在患者群體中的分布：
在家族性帕金森病患者群體中，發(fā)現(xiàn)了1個(gè)純合RAB32 S71R患者和15個(gè)雜合RAB32 S71R患者（0.7%）。
在對(duì)照受試者群體中，只發(fā)現(xiàn)了3個(gè)雜合RAB32 S71R受試者（0.004%）。
發(fā)病機(jī)制：
研究揭示了RAB32 S71R變異導(dǎo)致帕金森病的機(jī)制。
S71R變異會(huì)增強(qiáng)RAB32與LRRK2的相互作用，并通過這種相互作用增加LRRK2的活性，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)帕金森病的發(fā)生發(fā)展。
其他研究支持：
美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)Matthew J Farrer團(tuán)隊(duì)也在同期的研究中證實(shí)了RAB32 S71R是帕金森病的新遺傳因子，通過激活LRRK2發(fā)揮作用。
潛在治療方向：
目前已有作用于LRRK2的帕金森病藥物處于臨床研究階段，這為RAB32 S71R突變的患者提供了新的治療可能性。
該研究不僅為理解家族性帕金森病的遺傳機(jī)制提供了新的見解，也為未來(lái)開發(fā)針對(duì)該疾病的有效治療方法提供了新的方向。
