威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院陳水冰團(tuán)隊(duì)與哥倫比亞大學(xué)何大一團(tuán)隊(duì)合作,在《Cell Stem Cell》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究,題為“SARS-CoV-2 infection causes dopaminergic neuron senescence”。該研究揭示了SARS-CoV-2病毒能夠感染大腦中的多巴胺能神經(jīng)元,并引發(fā)這些細(xì)胞的衰老。此外,研究還通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)了三種可能用于保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元免受SARS-CoV-2損害的藥物:利魯唑、二甲雙胍和伊馬替尼。
多巴胺能神經(jīng)元負(fù)責(zé)產(chǎn)生多巴胺,這種神經(jīng)遞質(zhì)在快感、動(dòng)機(jī)、記憶、睡眠和運(yùn)動(dòng)(http://www.weberwork.com/sell/l_35/)中起關(guān)鍵作用。其損傷與帕金森病等神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。這項(xiàng)研究表明,SARS-CoV-2不僅影響呼吸系統(tǒng),還可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成傷害,特別是影響多巴胺能神經(jīng)元的功能,這可能是長期新冠癥狀如腦霧、嗜睡和抑郁的原因之一。
研究人員利用人類多能干細(xì)胞(hPSC)來源的類器官/細(xì)胞平臺(tái)評(píng)估了SARS-CoV-2對(duì)不同神經(jīng)元類型的趨向性。他們發(fā)現(xiàn),來源于hPSC的中腦多巴胺能神經(jīng)元對(duì)SARS-CoV-2具有高度敏感性,而皮質(zhì)神經(jīng)元?jiǎng)t相對(duì)不敏感。進(jìn)一步的研究表明,SARS-CoV-2感染可導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生炎癥反應(yīng)并進(jìn)入細(xì)胞衰老狀態(tài)。
為了尋找能夠阻止或逆轉(zhuǎn)這種損害的藥物,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)已上市的多種藥物進(jìn)行了高通量篩選,最終確定了利魯唑、二甲雙胍和伊馬替尼三種藥物能夠有效防止SARS-CoV-2感染引起的多巴胺能神經(jīng)元衰老。
該研究不僅強(qiáng)調(diào)了SARS-CoV-2對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)尤其是多巴胺能神經(jīng)元的直接影響,也為開發(fā)針對(duì)新冠患者神經(jīng)問題的治療方法提供了新思路。研究建議,對(duì)于COVID-19患者的神經(jīng)健康狀況需要進(jìn)行長期監(jiān)測,并探索上述三種藥物在預(yù)防或治療由SARS-CoV-2引起的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥方面的潛力。
總的來說,這項(xiàng)研究成果為理解SARS-CoV-2如何影響大腦提供了新的視角,并為改善新冠患者的長期健康預(yù)后指明了可能的方向。未來的工作將集中在驗(yàn)證這些藥物在臨床環(huán)境中的效果以及它們能否有效地減輕長期新冠癥狀。