2025年4月4日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院骨科及中國科學(xué)院上海藥物研究所的研究團(tuán)隊(duì)，在頂尖學(xué)術(shù)期刊《Science》上發(fā)表了關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎（OsteoarthrIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)is, OA）治療的重要研究進(jìn)展。該研究題為“Osteoarthritis treatment via the GLP-1–mediated gut-joint axis targets intestinal FXR signaling”，由雷光華/曾超/魏捷教授團(tuán)隊(duì)與謝岑研究員團(tuán)隊(duì)合作完成。這項(xiàng)歷時(shí)十年的研究首次揭示了“腸道細(xì)菌-GUDCA-腸道FXR-GLP-1-關(guān)節(jié)軸”在骨關(guān)節(jié)炎中的重要作用，并提出了一種全新的骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制理論——腸-關(guān)節(jié)軸。

 

  研究基于大樣本、穩(wěn)定隨訪的前瞻性自然人群隊(duì)列“湘雅骨關(guān)節(jié)炎研究”，通過針對(duì)兩個(gè)獨(dú)立隊(duì)列總計(jì)1868名個(gè)體的代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)膽汁酸代謝異常，尤其是甘氨熊去氧膽酸（GUDCA）水平顯著低于健康對(duì)照組。補(bǔ)充GUDCA能夠通過抑制法尼醇X受體（FXR）減緩小鼠OA的發(fā)展。此外，研究還發(fā)現(xiàn)腸道微生物群失調(diào)，特別是腸道鮑氏梭菌（Clostridium bolteae）的相對(duì)豐度降低，與骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生相關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)提示了腸道微生物及其代謝產(chǎn)物可能作為潛在的治療靶點(diǎn)。

 

  進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，腸道干細(xì)胞中FXR的敲除能促進(jìn)GLP-1陽性L細(xì)胞的數(shù)量增加，進(jìn)而提升血清中GLP-1水平，而GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)骨關(guān)節(jié)炎具有保護(hù)作用。更有趣的是，已上市藥物熊去氧膽酸（UDCA）通過調(diào)節(jié)這種腸道-關(guān)節(jié)軸顯示出對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的潛在療效，并且在大規(guī)模人群研究中也觀察到了使用UDCA治療與疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低之間的關(guān)聯(lián)。

 

  這項(xiàng)研究表明，通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的FXR信號(hào)通路，可以影響骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，為開發(fā)新型骨關(guān)節(jié)炎治療方法提供了新的視角。此外，安全性良好的UDCA以及GLP-1受體激動(dòng)劑可能成為未來骨關(guān)節(jié)炎治療的新選擇，開辟了臨床轉(zhuǎn)化的新方向。這一成果不僅深化了我們對(duì)骨關(guān)節(jié)炎病理生理機(jī)制的理解，也為尋找更加有效的治療策略帶來了希望。