一項(xiàng)由加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Nature Communications》上的最新研究表明，人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）與人類(lèi)DNA基因雜合形成的染色體外環(huán)狀DNA（ecDNA），在HPV相關(guān)的口咽癌中扮演著重要角色。這一發(fā)現(xiàn)為改善預(yù)后不良的口咽癌患者的治療提供了新的視角。

 

研究背景

近年來(lái)，與HPV相關(guān)的口咽癌發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。盡管早期診斷可顯著提高患者存活率，但仍有大約20%的病例表現(xiàn)出較差的預(yù)后。先前研究指出，在約30%的HPV陽(yáng)性口咽癌中發(fā)現(xiàn)了由HPV基因和人類(lèi)DNA整合形成的ecDNA，然而其具體機(jī)制尚不明確。

 

研究方法與發(fā)現(xiàn)

在這項(xiàng)研究中，研究人員深入分析了這些ecDNA，并揭示了一個(gè)重要的分子機(jī)制：即通過(guò)形成包含未被鑒定的HPV和人類(lèi)DNA增強(qiáng)子的ecDNA，促進(jìn)了促腫瘤基因的表達(dá)，進(jìn)而加速了腫瘤的發(fā)展。利用CRISPR基因編輯技術(shù)和特定蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)基因活性，研究人員成功地降低了這些增強(qiáng)子的作用，有效抑制了HPV陽(yáng)性口咽癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

 

治療前景

該研究的第一作者Takuya Nakagawa表示，這項(xiàng)工作可能為治療那些預(yù)后不佳的HPV陽(yáng)性口咽癌患者提供一種全新的策略。通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者Joseph Califano博士進(jìn)一步解釋道，目前已有多種藥物正在實(shí)驗(yàn)室及臨床試驗(yàn)階段開(kāi)發(fā)，專(zhuān)門(mén)用于靶向依賴(lài)于ecDNA生長(zhǎng)的癌癥類(lèi)型。Califano實(shí)驗(yàn)室正致力于確定最有效的藥物來(lái)針對(duì)ecDNA，特別是那些由HPV引起的雜合ecDNA。

 

未來(lái)方向

除了直接編碼在ecDNA上的基因之外，研究人員還計(jì)劃探究HPV相關(guān)的ecDNA如何間接影響整個(gè)人類(lèi)基因組上的其他基因。這將有助于更全面地理解HPV相關(guān)口咽癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，并為開(kāi)發(fā)更加精準(zhǔn)有效的治療方法奠定基礎(chǔ)。

 

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究不僅深化了我們對(duì)HPV相關(guān)口咽癌生物學(xué)行為的理解，同時(shí)也為未來(lái)的個(gè)性化醫(yī)療提供了潛在的新工具(http://www.weberwork.com/sell/l_5/)。隨著對(duì)ecDNA及其在癌癥發(fā)展中作用的深入了解，有望開(kāi)發(fā)出更多針對(duì)性強(qiáng)、副作用小的治療方案，改善患者的預(yù)后。