近日，廣東省人民醫(yī)院楊衿記教授領銜的研究團隊在轉化型小細胞肺癌（T-SCLC）的分子機制與精準治療領域取得重要進展。該研究成果《Transcriptomic Analysis of Transformed Small-Cell Lung Cancer from EGFR-Mutated Lung Adenocarcinoma Reveals Distinct Subgroups and Precision Therapy OpportunIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)ies》已發(fā)表于國際知名期刊 Biomarker Research。

 

本研究由孫浩博士、張嬋媛博士、張秀浩碩士和邰再仙共同擔任第一作者，楊衿記教授、吳一龍教授和馮衛(wèi)能教授為共同通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者。研究依托多組學技術，首次系統揭示了轉化型小細胞肺癌的高度異質性，并提出基于分子分型的精準治療策略，為EGFR-TKI耐藥后出現小細胞轉化的肺癌患者帶來了新的希望。

 

研究背景與意義

小細胞肺癌轉化是EGFR突變陽性肺腺癌（LUAD）在接受靶向治療過程中產生耐藥的重要機制之一。然而，轉化型小細胞肺癌（T-SCLC）在生物學特性上明顯區(qū)別于原發(fā)性小細胞肺癌（SCLC），其對傳統化療的響應有限，臨床預后較差。因此，深入解析T-SCLC的分子特征、發(fā)現潛在治療靶點具有重要意義。

 

本研究回顧性分析了61例臨床樣本（包括肺腺癌、轉化型小細胞肺癌和原發(fā)性小細胞肺癌），通過基因組、轉錄組及蛋白表達綜合分析，利用層次聚類等方法成功劃分出兩個具有顯著差異的T-SCLC分子亞型，并進一步探討其與治療反應及生存預后的關系。

 

研究亮點

1. T-SCLC具有獨特的轉錄組特征

與肺腺癌相比，T-SCLC中存在7499個差異表達基因（DEGs），其中PPM1E、INSM1等關鍵調控因子顯著上調，富集于細胞周期調控、神經內分泌分化等通路。而與原發(fā)性SCLC相比，T-SCLC表現出Wnt信號通路激活、干性增強以及耐藥性增加等特征，提示其可能具有更強的侵襲性和更差的治療響應。

 

2. T-SCLC可劃分為兩個分子亞型

通過主成分分析（PCA）和層次聚類分析，研究人員首次將T-SCLC分為兩個具有顯著差異的分子亞型：

 

LUAD樣亞型（Cluster 2，n=12）：保留部分肺腺癌的分子特征，如NKX2-1高表達；

非LUAD樣亞型（Cluster 1，n=11）：呈現出典型的SCLC分子表型，并伴有獨特的轉錄調控網絡。

兩種亞型在臨床預后方面也存在顯著差異（p<0.05），表明分子分型對疾病管理和療效評估具有指導意義。

 

3. 分子分型指導下的治療策略顯著改善PFS

根據分子亞型匹配治療方案的患者（匹配組）顯示出更高的緩解率（ORR 71.4% vs 40%）和更長的無進展生存期（mPFS 6.2個月 vs 2.7個月）。盡管總生存期（OS）未見顯著差異，但這一結果為未來開展基于分子分型的個體化治療提供了有力證據。

 

結論與展望

本研究首次系統揭示了轉化型小細胞肺癌的分子異質性，并提出了基于轉錄組特征的亞型分類體系。這種分子分型不僅有助于理解不同亞型的生物學行為，也為制定精準治療策略提供了理論基礎。

 

未來，研究團隊將進一步探索各亞型特異性驅動機制，篩選潛在治療靶點，并推動相關臨床試驗的開展，以期實現從“一刀切”到“精準施治”的轉變，為T-SCLC患者帶來更優(yōu)的治療選擇和生存獲益。