Darolutamide 是一種雄激素受體抑制劑（ARi），其獨(dú)特的化學(xué)(http://www.weberwork.com/sell/l_9/)結(jié)構(gòu)與受體結(jié)合具有很高的親和力，展現(xiàn)出很強(qiáng)的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

 

  Darolutamide 于2020年3月在歐盟獲得批準(zhǔn)，商品名為Nubeqa®，用于治療具有高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性疾病的患有非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的男性患者。

  Darolutamide已經(jīng)在美國(guó)、澳大利亞、巴西、加拿大以及日本獲得了監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，其他地區(qū)的申請(qǐng)正在進(jìn)行或計(jì)劃中。

  關(guān)于ARAMIS




  ARAMIS試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心III期研究，該研究在目前正在接受雄激素剝奪療法（ADT）治療且疾病轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高的nmCRPC患者中，評(píng)估 darolutamide 的安全性和有效性。

  在ARAMIS臨床研究中，1509例患者按2：1的比例隨機(jī)分為兩組，口服600毫克 darolutamide 或安慰劑聯(lián)合ADT，每日兩次，另一組口服安慰劑和ADT。研究允許有癲癇病史的患者參與。

 

  在 ARAMIS 試驗(yàn)中，總生存期（OS）和疼痛進(jìn)展時(shí)間是額外的次要有效性終點(diǎn)。在最終MFS分析時(shí)，研究觀察到OS呈積極趨勢(shì)，OS數(shù)據(jù)尚未成熟。事先制定的最終OS分析結(jié)果預(yù)計(jì)將在2020年即將召開的學(xué)術(shù)會(huì)上公布。

  與安慰劑聯(lián)合ADT相比，darolutamide 聯(lián)合ADT疼痛時(shí)間延遲，這對(duì)于MFS結(jié)果是一種額外的支持。所有其他的次要終點(diǎn)，至細(xì)胞毒性化療的時(shí)間，至首次癥狀性骨骼事件的時(shí)間，均表明在最終的MFS分析時(shí)有利于 Darolutamide 獲益。

  安全性方面

 

  Darolutamide 聯(lián)合ADT治療顯示了良好的安全性，最常見的不良反應(yīng)（超過安慰劑加ADT組>=2%）是疲勞/乏力（16% vs. 11%）、四肢疼痛（6% vs. 3%）和皮疹（3% vs.1%）。在研究的兩個(gè)組中，9%的患者因不良事件而停藥。