最近，發(fā)表在Cancer Res雜志上，來自中山大學(xué)癌癥研究中心的研究者們研究揭示了導(dǎo)致癌癥性別差異的新機制。這些結(jié)果表明，抑制雄激素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是提高男性免疫治療效果的一種有前途的方法。
在這項研究中，研究人員證明了抗腫瘤免疫在癌癥性別差異中的關(guān)鍵作用。與在人類癌癥中觀察到的情況一致，雄性小鼠的腫瘤進展速度比雌性小鼠快，但這些差異在免疫功能低下的小鼠中未見。雄激素信號抑制男性T 細胞對癌癥的免疫力。
從機制上講，雄激素激活的雄激素受體(AR) 上調(diào)USP18 表達，從而抑制抗癌T 細胞中的Tak1 磷酸化和隨后的NF-B 活化。通過手術(shù)去勢或使用小分子抑制劑降低睪酮合成阿比特龍顯著提高了雄性小鼠T細胞的抗腫瘤活性，提高了抗PD-1免疫治療的效果。
在這項研究中，研究人員確定了免疫系統(tǒng)在癌癥性別差異中的關(guān)鍵作用。 T 細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫對腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有深遠的影響。已知NF-B 是T 細胞功能、消耗、代謝和發(fā)育等的主要調(diào)節(jié)因子。研究人員發(fā)現(xiàn)，雄激素通過抑制T 細胞對癌癥的免疫反應(yīng)來促進男性腫瘤的進展。
該研究的結(jié)果表明，AR 介導(dǎo)的USP18 表達抑制了CD8+ T 細胞中的NF-B 活化。這些結(jié)果突出了抗腫瘤免疫在癌癥性別差異中的作用，并表明阻斷雄激素信號是提高男性癌癥免疫療法有效性的有前途的策略。
