最近,在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)格拉斯通研究所、加州大學(xué)舊金山分校和芝加哥大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員確定了讓γδT細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞的條件。
t細(xì)胞是白血球的一種,從病毒或細(xì)菌的入侵到發(fā)生突變的癌細(xì)胞,起到了解體內(nèi)“麻煩”的作用。人體內(nèi)有數(shù)十億個(gè)t細(xì)胞在巡邏,它們的表面攜帶一種叫t細(xì)胞受體(tcr)的蛋白質(zhì),可以識(shí)別目標(biāo)細(xì)胞表面的分子。目前正在研究的許多實(shí)驗(yàn)性癌癥治療方法試圖重新設(shè)計(jì)t細(xì)胞受體以更好地瞄準(zhǔn)腫瘤。
t細(xì)胞是白血球的一種,從病毒或細(xì)菌的入侵到發(fā)生突變的癌細(xì)胞,起到了解體內(nèi)“麻煩”的作用。人體內(nèi)有數(shù)十億個(gè)t細(xì)胞在巡邏,它們的表面攜帶一種叫t細(xì)胞受體(tcr)的蛋白質(zhì),可以識(shí)別目標(biāo)細(xì)胞表面的分子。目前正在研究的許多實(shí)驗(yàn)性癌癥治療方法試圖重新設(shè)計(jì)t細(xì)胞受體以更好地瞄準(zhǔn)腫瘤。
以前的研究表明,作為t細(xì)胞的部分群,伽馬t細(xì)胞特別擅長(zhǎng)在體內(nèi)其他部分發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。從分子水平來(lái)看,伽馬t細(xì)胞識(shí)別和清除癌細(xì)胞所需的條件并不明確,因此科學(xué)家們很難想象如何促進(jìn)這一過(guò)程。
馬梅多夫、馬森和他們的同事利用crispr技術(shù)破壞了數(shù)千個(gè)淋巴瘤細(xì)胞的基因,并系統(tǒng)地測(cè)試了這些基因是否會(huì)影響伽馬t細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)伽馬 t細(xì)胞正在識(shí)別一種叫butyrophilin的分子復(fù)合物,而這些復(fù)合物被證明是伽馬 t細(xì)胞的目標(biāo)。但這些分子存在于許多人類細(xì)胞的表面,無(wú)論是健康的細(xì)胞,疾病還是細(xì)胞。
為此,作者確認(rèn)了以前出現(xiàn)過(guò)的另一個(gè)事實(shí),即,大量快速分裂的癌細(xì)胞的特征——過(guò)度活躍的膽固醇生成會(huì)使維持蛋白活性化,因此 delta t細(xì)胞會(huì)接觸維持蛋白。
對(duì)crispr篩選的結(jié)果進(jìn)行更詳細(xì)的研究后,作者發(fā)現(xiàn),基因結(jié)晶會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞的壓力和能量枯竭,因此,癌細(xì)胞更容易死于伽馬t細(xì)胞,增加癌細(xì)胞表面的維持蛋白質(zhì)的量。
利用這一新觀點(diǎn),他們發(fā)現(xiàn)如果用模仿細(xì)胞壓力反應(yīng)的藥物處理癌癥患者的腫瘤細(xì)胞,這些腫瘤細(xì)胞會(huì)因呼吁蛋白質(zhì)的增加而更容易被伽馬t細(xì)胞識(shí)別并有效殺死。
這些新的研究結(jié)果主要t細(xì)胞如何作用,對(duì)如何可以進(jìn)化的基本生物學(xué)原理,并查明其真相,但患者的癌細(xì)胞表面上,戶口齊達(dá)內(nèi)白衣陽(yáng)療法是制造t細(xì)胞可以更有效地應(yīng)對(duì)癌癥也可以暗示。