國際雜志Clinical Cancer Research上發(fā)表的一項新研究中，來自美國國立衛(wèi)生研究院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新方法，旨在增強(qiáng)基于T細(xì)胞的免疫療法（如CAR-T細(xì)胞療法）治療實體瘤的效果。

 

  T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的一種白細(xì)胞，專門負(fù)責(zé)消除受感染或異常的細(xì)胞。在動物研究中，這種增強(qiáng)的T細(xì)胞療法有望有效抵抗人類宮頸癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤（兒童中常見的實體瘤）。為了改善T細(xì)胞療法對實體瘤的治療效果，研究人員嘗試通過工程化改造T細(xì)胞（包括CAR-T細(xì)胞和另一種名為TCR-T細(xì)胞的免疫療法），使其攜帶細(xì)胞因子。細(xì)胞因子是一種能增強(qiáng)T細(xì)胞功能的特殊蛋白。

 

  在實驗室研究中，CAR和TCR T細(xì)胞都經(jīng)過修飾，使其表面表達(dá)細(xì)胞因子IL-15和IL-21。與僅攜帶一種細(xì)胞因子或不攜帶細(xì)胞因子的T細(xì)胞相比，這種改造的T細(xì)胞殺死的癌細(xì)胞數(shù)量明顯更多。之前的研究表明，大量使用細(xì)胞因子治療患者可能會引起嚴(yán)重的副作用，甚至可能是致命的。因此，新研究旨在以更具針對性的方式促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

 

  在宮頸癌小鼠模型中，攜帶兩種細(xì)胞因子的T細(xì)胞治療的小鼠中，有4只小鼠的腫瘤完全縮小。而接受僅攜帶一種細(xì)胞因子或未攜帶細(xì)胞因子的T細(xì)胞治療的小鼠中，僅有1只小鼠出現(xiàn)相同的治療效果。此外，攜帶兩種細(xì)胞因子的T細(xì)胞治療的小鼠壽命更長一些。在小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤（一種亟需新型療法的難治性兒童癌癥）小鼠模型中，攜帶兩種細(xì)胞因子的T細(xì)胞療法也表現(xiàn)出巨大的治療潛力。與僅攜帶一種生長因子或不攜帶生長因子的T細(xì)胞相比，攜帶兩種細(xì)胞因子的T細(xì)胞療法能促使腫瘤在一定程度上萎縮。在宮頸癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤模型中，攜帶兩種細(xì)胞因子的T細(xì)胞并沒有引起任何嚴(yán)重副作用。

 

  研究人員將繼續(xù)在實驗室和其他實體瘤的動物模型中測試能表達(dá)IL-15和IL-21的T細(xì)胞療法的療效。他們的目標(biāo)是未來幾年將這種方法轉(zhuǎn)化為人類的臨床試驗。

 

  總之，該研究結(jié)果表明，膜系IL-15和IL-21的共表達(dá)代表了一種能增強(qiáng)工程化T細(xì)胞抵御實體瘤能力和功能的技術(shù)。這種方法有望應(yīng)用于多種療法平臺和人類疾病的研究中。