斯坦福大學的研究人員在之前有關CAR-T細胞療法的研究數(shù)據(jù)中，發(fā)現(xiàn)了一種令人擔憂的現(xiàn)象。在接受CAR-T細胞療法的患者體內(nèi)，嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）有可能重新激活人類皰疹病毒6型（human herpesvirus 6，HHV-6）。這項研究試圖描繪HHV-6重新激活現(xiàn)象的特征，特別是在CAR-T細胞治療B細胞淋巴瘤或白血病的情況下。
在重新分析接受自體CAR-T細胞產(chǎn)品(http://www.weberwork.com/invest/)治療的三組患者的單細胞RNA測序（scRNA-seq）數(shù)據(jù)集時，研究團隊發(fā)現(xiàn)，盡管在輸注前CAR-T細胞產(chǎn)品中未檢測到HHV-6病毒轉錄本，但在輸注后的樣本中觀察到HHV-6+細胞的顯著增加。他們發(fā)現(xiàn)輸注后樣本中有28個CAR-T細胞表達HHV-6B轉錄本，其中13個CAR-T細胞類似于研究級異體CAR-T細胞中的罕見HHV-6“超級表達（super-expressor）”細胞。
兩名HHV-6超級表達的患者的詳細時間過程分析顯示，在治療一周后出現(xiàn)了HHV-6+細胞，這與免疫效應相關神經(jīng)毒性綜合征的臨床癥狀相吻合。精神錯亂和神經(jīng)認知能力下降等癥狀與血液中存在的HHV-6病毒相吻合，但并非對所有患者都是因果關系。這些發(fā)現(xiàn)表明，T細胞活化、增殖和培養(yǎng)持續(xù)時間與HHV-6重新激活之間存在聯(lián)系。
此外，這項新的研究還發(fā)現(xiàn)了標準CD4+ T細胞培養(yǎng)物中的HHV-6B重新激活事件，證實了細胞療法產(chǎn)品與裂解性HHV-6感染之間的潛在關聯(lián)。這種關聯(lián)在CAR-T細胞療法的臨床試驗中已有報道。
HHV-6B幾乎在三歲前就會被感染（約占70%），并導致一種常見的兒童疾病——皮下紅斑或嬰兒玫瑰疹。到成年時，大約95%的人都感染過這種病毒。在原發(fā)感染期間，這種病毒存在于多種細胞和組織類型中，感染后病毒DNA繼續(xù)存活于外周血單核細胞中。
這些研究人員強調(diào)了綜合基因組學分析在將細胞治療產(chǎn)品作為導致病毒感染的潛在來源方面的作用。HHV-6重新激活與CAR-T細胞治療之間的相關性提出了其他潛伏病毒在多種細胞療法中重新激活的可能性，并建議需要開展更多的研究。
