一項(xiàng)發(fā)表在《Nature Cancer》上的研究揭示了胞葬作用——即死亡細(xì)胞的清理過(guò)程——在胰腺癌擴(kuò)散至肝臟中的重要作用。這項(xiàng)由利物浦大學(xué)等機(jī)構(gòu)科學(xué)家進(jìn)行的研究，為治療胰腺癌肝臟轉(zhuǎn)移提供了新的思路。

 

  胰腺癌的肝臟轉(zhuǎn)移影響約40%-50%的胰腺導(dǎo)管腺癌患者，但目前尚無(wú)有效療法治愈這類轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，胰腺導(dǎo)管腺癌轉(zhuǎn)移時(shí)，巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出高水平的免疫抑制活性。而在轉(zhuǎn)移初期，胞葬作用能夠抑制這種免疫抑制活性，恢復(fù)T細(xì)胞的活性并降低轉(zhuǎn)移性腫瘤負(fù)擔(dān)。

 

  研究者M(jìn)ichael Schmid教授表示，胰腺癌中的惡變細(xì)胞常擴(kuò)散至肝臟，而肝臟中的支持性轉(zhuǎn)移性環(huán)境對(duì)惡性細(xì)胞的有效生長(zhǎng)至關(guān)重要。研究結(jié)果顯示，特定的免疫細(xì)胞能夠通過(guò)重編程其他免疫細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移性環(huán)境，形成免疫抑制性微環(huán)境，使惡性細(xì)胞逃避抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，針對(duì)這些免疫細(xì)胞或干擾其免疫抑制功能，可能成為治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的新方法。

 

  此外，研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌肝臟轉(zhuǎn)移中巨噬細(xì)胞的多樣性被低估。在肝臟中，存在具有不同功能的轉(zhuǎn)移性相關(guān)巨噬細(xì)胞，包括免疫刺激和免疫抑制特性。時(shí)間分析顯示，肝臟轉(zhuǎn)移伴隨著肝臟組織細(xì)胞死亡增加，而死亡細(xì)胞的吞噬可能是巨噬細(xì)胞重編程的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，使其產(chǎn)生免疫抑制表型。

 

  Ainhoa Mielgo教授評(píng)論道，胰腺癌是一種極具侵襲性的癌癥，通常擴(kuò)散至肝臟，而目前尚無(wú)有效療法治療已發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者。這項(xiàng)研究揭示了胰腺癌擴(kuò)散并在肝臟中生長(zhǎng)的可靶向作用機(jī)制，為將這些實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為患者治療效益提供了希望。這一研究也是科學(xué)家、內(nèi)科腫瘤學(xué)家、外科醫(yī)生和患者共同努力尋找更好胰腺癌療法的重要成果。

 

  總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究揭示了組織修復(fù)中巨噬細(xì)胞的硬連接如何促進(jìn)癌癥肝臟轉(zhuǎn)移，并為預(yù)防胰腺導(dǎo)管腺癌肝臟轉(zhuǎn)移提供了潛在靶點(diǎn)。這為開發(fā)治療人類轉(zhuǎn)移性胰腺癌的新型治療性方法提供了重要線索。