在一項突破性的研究中，貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員聯(lián)合其他機構(gòu)成功展示了新型非激素精子特異性方法，為可逆的人類男性避孕提供了具有前景的新選擇。這項研究成果已在2024年5月24日的Science期刊上發(fā)表，標(biāo)題為“Reversible male contraception by targeted inhibIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)ion of serine/threonine kinase 33”。

 

論文通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者Martin Matzuk博士表示：“盡管科學(xué)家們在男性避孕藥的研發(fā)上進行了多種嘗試，但市場上仍缺乏真正的男性避孕藥。在這項研究中，我們專注于抑制一種關(guān)鍵蛋白——絲氨酸/蘇氨酸激酶33（STK33），這是男性和小鼠生育所必需的。”

 

STK33在睪丸中高度富集，是形成功能性精子所不可或缺的。先前的研究已經(jīng)證實，在小鼠體內(nèi)敲除Stk33基因會導(dǎo)致小鼠因精子異常和活力低下而不育。同樣，在人類中，STK33的基因突變也會導(dǎo)致不育，但并不會引發(fā)其他健康問題，甚至睪丸大小也保持正常。

 

為了找到有效的STK33抑制劑，研究人員使用了DNA編碼化學(xué)(http://www.weberwork.com/sell/l_9/)技術(shù)（DEC-Tec），從數(shù)億個化合物中篩選出了能夠高效抑制STK33活性的小分子。經(jīng)過進一步的研究和優(yōu)化，他們成功構(gòu)建出了更加穩(wěn)定、強效和具有選擇性的STK33特異性抑制劑——CDD-2807。

 

在動物模型實驗中，CDD-2807能夠有效穿過血液-睪丸屏障，降低精子活力和數(shù)量，并在低劑量下顯著降低雄性小鼠的生育能力。值得注意的是，這種化合物并未在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生毒性反應(yīng)，也沒有在大腦中積累，同時也沒有改變睪丸的大小。更重要的是，這種避孕效果是可逆的，停止使用CDD-2807后，小鼠的精子活力和數(shù)量逐漸恢復(fù)，生育能力也隨之恢復(fù)。

 

此外，研究人員還首次揭示了STK33的晶體結(jié)構(gòu)，并展示了強效抑制劑與STK33激酶的三維相互作用。這為進一步優(yōu)化和設(shè)計類似藥物的化合物提供了重要參考。

 

Matzuk博士表示：“我們的目標(biāo)是在未來幾年內(nèi)，在靈長類動物體內(nèi)進一步評估這種STK33抑制劑和類似化合物，以確定它們作為可逆性男性避孕藥的有效性。這項研究為男性避孕提供了新的可能性，并有望為未來的生育控制領(lǐng)域帶來革命性的變化。”