北京大學基礎醫(yī)學院生理與病理生理教研室的研究團隊在最新一期《自然通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)》（Nat Commun）雜志上發(fā)表了一項重要研究，標題為“Reduction of specific enterocytes from loss of intestinal LGR4 improves lipid metabolism in mice”。該研究探討了腸道中富含亮氨酸的重復序列所含的g蛋白偶聯(lián)受體4（LGR4）在營養(yǎng)吸收和能量穩(wěn)態(tài)中的作用，并揭示了其在干預肥胖和肝臟脂肪變性方面的潛在價值。

 

LGR4，一個在消化器官中廣泛表達的受體，因其在腸道發(fā)育中的關鍵作用而備受關注。然而，它是否影響營養(yǎng)吸收和能量穩(wěn)態(tài)一直是個未知數(shù)。此次研究不僅將LGR4的生理功能擴展到了調(diào)節(jié)脂質(zhì)吸收和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)上，還通過遺傳學方法在小鼠腸道上皮中特異性敲除Lgr4基因，揭示了其代謝益處。

 

實驗結(jié)果顯示，腸道上皮中Lgr4的下調(diào)使小鼠對高脂肪飲食誘導的肥胖及其相關代謝紊亂產(chǎn)生了抗性。這些小鼠的肥胖和肝臟脂肪變性明顯減少，且這種改善并非源于能量消耗的增加，而是由于脂質(zhì)吸收的顯著減少。進一步的研究表明，Lgr4iKO小鼠的糞便脂質(zhì)水平升高，而血漿甘油三酯和腸上皮內(nèi)脂滴水平則顯著降低，證實了脂質(zhì)吸收的減少。

 

更有趣的是，盡管Lgr4iKO小鼠的腹腔內(nèi)葡萄糖耐量顯著改善，但口服葡萄糖耐量并未改變，這表明腸道中的葡萄糖吸收實際上有所增加。研究者們認為，這可能是由于腸道中干細胞分化的偏向性變化導致的，即Lgr4的缺失影響了干細胞向脂質(zhì)吸收細胞的分化，從而減少了這些細胞的比例，但增加了葡萄糖吸收細胞的比例。

 

這項研究不僅揭示了腸道吸收細胞的細胞異質(zhì)性，還強調(diào)了腸道LGR4在控制選擇性吸收脂質(zhì)的腸細胞分化中的關鍵作用。因此，研究者們認為，靶向腸道LGR4可能為肥胖和肝臟脂肪變性的干預提供了一種新的潛在策略。