近年來(lái)，隨著生活方式的改變和飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，代謝性疾病如代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）及其嚴(yán)重形式代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的發(fā)病率不斷上升。限時(shí)進(jìn)食（Time-Restricted Feeding, TRF）作為一種非藥物干預(yù)措施，已被證明能有效改善這類代謝性疾病，但其具體機(jī)制尚不完全清楚。

 

研究目的與發(fā)現(xiàn)

 

北京大學(xué)第三醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)，在Cell metabolism上發(fā)表的研究論文，深入探討了限時(shí)進(jìn)食對(duì)MASLD/MASH的潛在機(jī)制，特別是腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物在這一過(guò)程中的作用。

 

主要發(fā)現(xiàn)：

 

限時(shí)進(jìn)食改善MASLD：通過(guò)對(duì)19名MASLD患者進(jìn)行為期4周的10小時(shí)限時(shí)進(jìn)食（早上7點(diǎn)到下午5點(diǎn)進(jìn)食，其余時(shí)間禁食），研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)患者的肝功能得到顯著改善。

扭鏈瘤胃球菌的關(guān)鍵作用：進(jìn)一步分析顯示，限時(shí)進(jìn)食后，患者腸道中扭鏈瘤胃球菌（Ruminococcus torques）的豐度顯著增加。這種腸道細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物2-羥基-4-甲基戊酸（HMP）在模擬限時(shí)進(jìn)食對(duì)MASLD/MASH的有益影響中起到了關(guān)鍵作用。

HIF-2α-神經(jīng)酰胺通路的抑制：研究揭示了扭鏈瘤胃球菌通過(guò)產(chǎn)生HMP來(lái)抑制腸道中的HIF-2α-神經(jīng)酰胺通路，進(jìn)而改善MASLD/MASH的炎癥和纖維化癥狀。

5:2間歇性禁食的驗(yàn)證：此外，研究團(tuán)隊(duì)還通過(guò)一項(xiàng)包含15名MASLD患者的5:2間歇性禁食（每周5天自由進(jìn)食，2天禁食）試驗(yàn)，進(jìn)一步證實(shí)了扭鏈瘤胃球菌及HMP在改善MASLD中的作用。經(jīng)過(guò)4周干預(yù)，患者的肝損傷指標(biāo)、甘油三酯水平和體重指數(shù)均顯著降低，同時(shí)扭鏈瘤胃球菌及HMP水平也顯著增加。

研究意義與應(yīng)用前景

 

這項(xiàng)研究不僅揭示了限時(shí)進(jìn)食改善MASLD/MASH的具體機(jī)制，還指出了腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物在治療代謝性疾病中的潛在應(yīng)用價(jià)值。扭鏈瘤胃球菌或其代謝產(chǎn)物HMP有望成為治療MASLD/MASH的新型益生菌或藥物療法，為代謝性疾病的治療提供新的思路和手段。

 

未來(lái)，進(jìn)一步的研究可以探索扭鏈瘤胃球菌及HMP在不同人群中的安全性和有效性，以及其在其他代謝性疾病中的應(yīng)用潛力。同時(shí)，結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析，可以更加精準(zhǔn)地調(diào)控腸道微生物群，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療方案的制定和優(yōu)化。