在醫(yī)學領域的一項重大進展中，波士頓大學波士頓醫(yī)學中心的研究團隊成功揭示了一種新型小分子SR-18292，其展現(xiàn)出在減少鐮狀紅細胞并顯著改善鐮狀細胞病患者癥狀方面的巨大潛力。這一創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)不僅為開發(fā)新型、更有效的療法奠定了堅實基礎，還標志著科學研究在攻克這一遺傳性血液疾病上的重要里程碑。相關研究成果已于2024年8月2日在《Science Advances》期刊上發(fā)表，題為“PGC-1α Agonism Induces Fetal Hemoglobin and Exerts Antisickling Effects in Sickle Cell Disease”。

 

該研究的核心人物，波士頓醫(yī)學中心鐮狀細胞病卓越研究中心的Shuaiying Cui博士表示：“我們的發(fā)現(xiàn)為那些傳統(tǒng)療法無效的患者點亮了希望之燈。通過激活PGC-1α蛋白，SR-18292展現(xiàn)出了誘導胎兒血紅蛋白生成及減少鐮狀紅細胞的顯著效果，這為鐮狀細胞病的治療開辟了新的途徑。”

 

鐮狀細胞病，一種由基因突變引起的遺傳性疾病，患者的紅細胞會異常變形為“鐮狀”或新月形，嚴重影響血紅蛋白的正常功能，進而導致血液流動受阻和劇烈的疼痛發(fā)作。傳統(tǒng)上，羥基脲作為治療藥物之一，通過提升胎兒血紅蛋白水平來緩解癥狀，但其療效有限且伴隨毒副作用。

 

而SR-18292的出現(xiàn)，則為這一治療難題提供了新的解決方案。研究表明，該小分子不僅能在人類造血干細胞中促進胎兒血紅蛋白的生成，還能在鐮狀細胞病小鼠模型中顯著減少畸形紅細胞的數(shù)量，從而直接改善疾病病理。尤為值得一提的是，當SR-18292與羥基脲聯(lián)合使用時，其促進胎兒血紅蛋白生成的效果更為顯著，為那些對羥基脲單獨治療反應不佳的患者提供了新的治療選擇。

 

為了深入探索SR-18292的作用機制，研究團隊還利用單細胞RNA測序技術對接受該分子處理的人類造血干細胞進行了分析。結果顯示，SR-18292能夠調節(jié)多個與胎兒血紅蛋白生成相關的基因表達，特別是下調了BCL11A這一抑制胎兒血紅蛋白生成的基因，該基因也是CRISPR基因編輯療法治療鐮狀細胞病的重要靶點。

 

面對當前鐮狀細胞病治療成本高、可及性有限的現(xiàn)狀，Cui博士表示：“我們的研究不僅是對現(xiàn)有治療方法的補充，更是為那些資源匱乏地區(qū)的患者帶來希望的重要一步。我們期待未來能夠將這一研究成果轉化為實際應用，讓全球范圍內的鐮狀細胞病患者都能受益。”

 

此次發(fā)現(xiàn)不僅是波士頓醫(yī)學中心在鐮狀細胞病研究領域的重要突破，也是全球醫(yī)學界向徹底攻克這一頑疾邁出的堅實步伐。隨著后續(xù)研究的深入和臨床試驗的推進，SR-18292有望成為治療鐮狀細胞病的新利器，為全球患者帶來福音。