近期，一項(xiàng)發(fā)表在《JCO Global Oncology》雜志上的研究“Germline Mutational Landscape and Novel Targetable RAD51D Variant in Chinese Patients WIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)h Ovarian Cancer”，由中國復(fù)旦大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)，揭示了中國卵巢癌患者的種系突變圖譜，并在這些患者中鑒定出了一種可靶向的RAD51D突變體。這一發(fā)現(xiàn)為卵巢癌的治療提供了新的可能性，并為中國卵巢癌患者提供了潛在的治療靶點(diǎn)。

 

研究發(fā)現(xiàn)，RAD51D突變?cè)诼殉舶┗颊咧械陌l(fā)生率排名第三，尤其是一種名為K91fs（c.270_271dup, p.Lys91Ilefs*13）的突變體在多個(gè)患者樣本中被發(fā)現(xiàn)。為了探究這種富集突變體的功能意義，研究人員進(jìn)行了多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，RAD51D具有促進(jìn)腫瘤生長的能力，而減少其表達(dá)則可以抑制特定癌細(xì)胞系（如OVCA429和OVCA433）的生長。此外，重新表達(dá)RAD51D K91fs突變體并不能恢復(fù)其原本的促腫瘤生長效應(yīng)。

 

進(jìn)一步的研究表明，攜帶RAD51D K91fs突變的患者對(duì)鉑類化療藥物的反應(yīng)較好，并且預(yù)后也較為樂觀。此外，這種突變體的存在增加了癌細(xì)胞對(duì)PARP抑制劑（如奧拉帕尼和尼拉帕利）的敏感性，這為未來卵巢癌的治療提供了新的可能性。

 

研究中還發(fā)現(xiàn)，約31%（116/373）的患者攜帶至少一種有害的種系突變，其中包括HRR突變。攜帶HRR突變的患者通常表現(xiàn)出卵巢癌的早期發(fā)作，尤其是50歲以下的患者中，這一比例達(dá)到了42.4%，相比之下，攜帶BRCA突變的患者比例為37.0%，而攜帶野生型基因的患者比例為30.9%。

 

基于這些發(fā)現(xiàn)，研究人員建議對(duì)所有卵巢癌患者進(jìn)行遺傳檢測，以便根據(jù)患者的特定突變選擇最合適的治療方案。此外，這些結(jié)果也為遺傳性卵巢癌的早期預(yù)防和治療提供了寶貴的指導(dǎo)。

 

總的來說，這項(xiàng)研究不僅揭示了中國卵巢癌患者的遺傳背景，還鑒定出了一種在卵巢癌管理中具有重要參考價(jià)值的潛在治療靶點(diǎn)——RAD51D突變體。這一發(fā)現(xiàn)或?qū)殚_發(fā)新型靶向療法鋪平道路，從而改善患者的治療結(jié)果。