研究背景
大多數(shù)現(xiàn)有的癌癥治療方法，包括化療和工程化免疫細(xì)胞療法，都會(huì)產(chǎn)生一系列副作用。這是因?yàn)檫@些方法在攻擊腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)影響健康細(xì)胞。由于腫瘤細(xì)胞與健康細(xì)胞之間的分子相似性，設(shè)計(jì)新的抗癌藥物也面臨挑戰(zhàn)。
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)
加州大學(xué)舊金山分校和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)了一種高度可定制的生物傳感蛋白，稱為SNIPR（synthetic intramembrane proteolysis receptor），這種受體可以確保工程化細(xì)胞僅在特定環(huán)境下（如腫瘤附近）被激活。這一創(chuàng)新為精準(zhǔn)送達(dá)腫瘤的癌癥療法提供了可能，使其比現(xiàn)有療法更有效且副作用更小。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《自然》期刊上。
細(xì)胞傳感蛋白
- **synNotch受體**：2016年，研究人員開發(fā)了synNotch受體，可以插入細(xì)胞并對其行為進(jìn)行重編程，以響應(yīng)特定刺激。然而，這些受體只能識別其他細(xì)胞表面的分子。
- **SNIPR**：新開發(fā)的SNIPR受體能夠檢測細(xì)胞周圍環(huán)境中的可溶性分子。當(dāng)可溶性分子與SNIPR結(jié)合時(shí)，多個(gè)SNIPR會(huì)聚集并翻轉(zhuǎn)到細(xì)胞內(nèi)部，直接與DNA相互作用，從而改變基因表達(dá)。
SNIPR的應(yīng)用
- **癌癥治療**：研究人員將SNIPR植入CAR-T細(xì)胞中，設(shè)計(jì)成對TGF-β和VEGF兩種可溶性免疫分子做出反應(yīng)。只有在存在這兩種分子的情況下，SNIPR才會(huì)激活CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性。實(shí)驗(yàn)表明，這些細(xì)胞在攜帶人類腫瘤的小鼠中專門靶向并攻擊腫瘤，減少了對健康組織的損害。
- **雙因子認(rèn)證機(jī)制**：這種機(jī)制類似于免疫療法的雙因子認(rèn)證，確保免疫反應(yīng)只在特定環(huán)境中發(fā)生，并且需要識別癌細(xì)胞。
臨床試驗(yàn)
- **Arsenal Bio公司(http://www.weberwork.com/company/)**：研究人員正在繼續(xù)研究在多種細(xì)胞類型中使用SNIPR的方法，并在Arsenal Bio公司贊助的CAR-T細(xì)胞臨床試驗(yàn)中對患者進(jìn)行測試。
未來展望
- **其他疾病**：除了癌癥，SNIPR技術(shù)還有望用于自身免疫性疾病等需要在特定環(huán)境中調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的疾病。
- **進(jìn)一步研究**：研究人員將繼續(xù)探索SNIPR在不同細(xì)胞類型中的應(yīng)用，并優(yōu)化其在介導(dǎo)細(xì)胞間通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)方面的功能。
結(jié)論
SNIPR技術(shù)的出現(xiàn)為癌癥治療帶來了新的希望，通過精確靶向腫瘤細(xì)胞，減少對健康組織的影響，有望顯著提高治療效果并降低副作用。此外，這項(xiàng)技術(shù)還為其他疾病的靶向治療開辟了新的途徑。隨著研究的深入，SNIPR有望成為下一代癌癥治療的重要工具(http://www.weberwork.com/sell/l_5/)。
