近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志《JAMA》上的研究報(bào)告引起了廣泛關(guān)注。該研究由美國(guó)威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)完成，題為“HepB-CpG vs HepB-Alum Vaccine in People WIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)h HIV and Prior Vaccine Nonresponse—The BEe-HIVe Randomized Clinical Trial”。研究結(jié)果顯示，攜帶胞嘧啶磷酸鳥嘌呤佐劑（CpG）的新型乙肝疫苗（HepB-CpG，商品名為Heplisav-B）在先前接種乙肝疫苗沒(méi)有反應(yīng)的HIV感染人群中，能夠顯著誘導(dǎo)出保護(hù)性抗體反應(yīng)，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的氫氧化鋁佐劑乙肝疫苗（HepB-alum，商品名為Engerix-B）。

 

 研究背景與挑戰(zhàn)

乙型肝炎病毒（HBV）主要通過(guò)分娩時(shí)體液轉(zhuǎn)移、性行為以及吸毒期間共用針頭傳播，可導(dǎo)致慢性且通常無(wú)癥狀的肝臟感染，最終可能發(fā)展為肝硬化或肝癌。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，2022年全球有超過(guò)2.5億人患有慢性乙肝，每年因該病死亡的人數(shù)超過(guò)100萬(wàn)。在美國(guó)，HIV感染者中有5%至10%同時(shí)患有乙肝，而HIV感染者的免疫系統(tǒng)損傷限制了他們抵御乙肝病毒的能力，也影響了他們?cè)诮臃N乙肝疫苗后產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)的可能性。

 

 新型疫苗的優(yōu)勢(shì)

研究人員發(fā)現(xiàn)，在BEe-HIVe試驗(yàn)（HIV感染者乙肝疫苗B增強(qiáng)試驗(yàn)）中，HepB-CpG疫苗能在高達(dá)99.4%的受試者中誘導(dǎo)出保護(hù)性水平的抗體，相比之下，使用HepB-alum疫苗的受試者中僅有80.6%產(chǎn)生了這種保護(hù)作用。這項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)包括來(lái)自北美、南美、非洲和亞洲40個(gè)地點(diǎn)的561名參與者，所有參與者均為之前接種過(guò)乙肝疫苗但缺乏保護(hù)性抗體水平的HIV感染者。

 

  佐劑的作用

兩種疫苗都含有相同數(shù)量的乙肝病毒蛋白，旨在引發(fā)機(jī)體對(duì)乙肝病毒的免疫反應(yīng)，其主要區(qū)別在于所使用的佐劑類型。佐劑是添加到疫苗中的化合物，用于刺激宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生更強(qiáng)的抗體反應(yīng)。HepB-CpG疫苗中的CpG佐劑被證明比HepB-alum疫苗中的鋁佐劑更有效，尤其是在HIV感染者群體中，這些人群由于免疫力受損，往往難以從傳統(tǒng)疫苗中獲得足夠的保護(hù)力。

 

 研究成果的意義

早在2017年，美國(guó)FDA就批準(zhǔn)了HepB-CpG疫苗用于成年人，此前的研究已經(jīng)顯示，這款疫苗不僅受到臨床醫(yī)生的喜愛，而且能在糖尿病患者和終末期腎病患者等對(duì)傳統(tǒng)乙肝疫苗反應(yīng)不佳的人群中誘導(dǎo)較高比率的保護(hù)性抗體反應(yīng)。本研究進(jìn)一步證實(shí)，對(duì)于從未接種過(guò)乙肝疫苗的HIV感染者，Heplisav-B同樣能100%地誘導(dǎo)出保護(hù)性抗體反應(yīng)。

 

在這項(xiàng)最新的分析中，三倍劑量的HepB-CpG疫苗組和兩倍劑量的標(biāo)準(zhǔn)方案組均顯示出優(yōu)于HepB-alum疫苗組的效果，分別有99.4%和93.1%的個(gè)體獲得了保護(hù)性抗體水平，而HepB-alum疫苗組的比例僅為80.6%。此外，試驗(yàn)過(guò)程中并未發(fā)現(xiàn)新的安全問(wèn)題。

 

綜上所述，本研究結(jié)果表明，在HIV感染人群和此前對(duì)乙肝疫苗沒(méi)有反應(yīng)的人群中，相比三倍劑量的HepB-alum疫苗，兩倍劑量和三倍劑量的HepB-CpG疫苗策略能讓受試者獲得更好的血清保護(hù)應(yīng)答。這為無(wú)法從過(guò)去乙肝疫苗中獲益的大量HIV感染者提供了潛在的保護(hù)路徑，同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了繼續(xù)對(duì)抗體反應(yīng)持久性的后續(xù)研究的重要性。