2024年12月31日
瑞典烏普薩拉大學(xué)Therese Johansson團(tuán)隊(duì)最近在《英國醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究，該研究基于超過90萬名女性的大規(guī)模隊(duì)列數(shù)據(jù)，深入探討了不同絕經(jīng)激素療法（MHT）與心血管疾病風(fēng)險之間的關(guān)系。這項(xiàng)研究揭示了MHT在心血管健康方面的影響復(fù)雜性，并為女性更年期健康管理提供了寶貴的科學(xué)依據(jù)。
研究背景
心血管疾病是全球死亡的主要原因，尤其在女性絕經(jīng)后發(fā)病率顯著上升。盡管激素治療被廣泛用于緩解更年期癥狀如潮熱、骨質(zhì)疏松等，但其與心血管疾病的關(guān)系一直存在爭議。早期觀察性研究表明MHT可能具有保護(hù)作用，然而隨后的隨機(jī)對照試驗(yàn)則提出了相反的觀點(diǎn)，指出MHT可能會增加心血管事件的風(fēng)險。這些矛盾的結(jié)果部分歸因于人群差異和方法學(xué)偏倚，同時也反映了隨著新型激素治療方法出現(xiàn)，進(jìn)一步評估其心血管安全性的重要性。
研究設(shè)計(jì)與方法
Johansson團(tuán)隊(duì)的研究利用了瑞典全國注冊數(shù)據(jù)，在2007年至2018年間收集的數(shù)據(jù)，通過模擬目標(biāo)試驗(yàn)的方法重新評估MHT對心血管疾病風(fēng)險的影響。研究對象包括919,614名處于絕經(jīng)過渡期（50-58歲）且此前兩年內(nèi)未使用過MHT的女性。參與者被隨機(jī)分配到七個不同的MHT治療組及一個未接受MHT的對照組，并進(jìn)行了為期兩年的隨訪，以觀察缺血性心臟病、腦梗塞、心肌梗塞和靜脈血栓等心血管疾病的發(fā)生率。
主要發(fā)現(xiàn)
- **替勃龍**：與動脈血栓風(fēng)險提高相關(guān)，特別是腦梗塞風(fēng)險增加了97%，心肌梗塞風(fēng)險增加了94%，但未顯著增加靜脈血栓風(fēng)險。
- **口服雌孕激素連續(xù)聯(lián)合或序貫療法**：分別與靜脈血栓風(fēng)險增加61%和100%相關(guān)，同時連續(xù)聯(lián)合療法還與缺血性心臟病風(fēng)險增加21%有關(guān)。
- **單一口服雌激素**：與靜脈血栓風(fēng)險增加57%相關(guān)。
- **經(jīng)皮單用雌激素療法**：未發(fā)現(xiàn)與任何心血管疾病風(fēng)險增加有顯著關(guān)聯(lián)。
- **經(jīng)皮雌孕激素療法**：與靜脈血栓風(fēng)險增加46%相關(guān)。
- **左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)結(jié)合單一口服雌激素**：未顯著增加任何心血管疾病風(fēng)險。
機(jī)制探討
研究者分析認(rèn)為，口服雌激素通過肝臟首過代謝影響凝血因子生成，導(dǎo)致促凝因子增加，從而提高了靜脈血栓栓塞的風(fēng)險；相比之下，經(jīng)皮給藥方案繞過了肝臟首過效應(yīng)，因此對凝血因子的影響較小，靜脈血栓風(fēng)險較低。替勃龍作為一種組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑，其代謝產(chǎn)物具有多種活性，可能解釋了它在動脈血栓風(fēng)險上的特殊表現(xiàn)，但具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。
結(jié)論與建議
這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了不同MHT方式在心血管風(fēng)險方面的顯著差異，突出了激素類型、給藥途徑和治療組合對于生理作用及安全性的不同影響。因此，臨床醫(yī)生在制定治療方案時應(yīng)充分考慮個體患者的特定需求，選擇最合適的MHT方案，以最小化心血管風(fēng)險并最大化治療益處。這一研究成果不僅為更年期女性的心血管健康管理提供了重要的指導(dǎo)，也推動了個性化醫(yī)療的發(fā)展。
這項(xiàng)研究提醒我們，雖然激素治療可以在緩解更年期癥狀方面發(fā)揮重要作用，但在選擇具體的治療方案時必須謹(jǐn)慎權(quán)衡利弊，特別是在考慮到患者的心血管健康狀況時。
