膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種極具侵襲性的腦癌，以其難以治療而聞名?；颊咴诖_診后的中位生存時間僅為15至18個月，這主要是由于癌細(xì)胞的快速分裂能力以及血腦屏障對治療效果的限制。此外，膠質(zhì)瘤干細(xì)胞在治療后再生腫瘤和抵抗常規(guī)療法的能力是導(dǎo)致治療失敗的關(guān)鍵因素。然而，加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的研究人員最近發(fā)表在《PNAS》期刊上的一項研究提出了一種新的治療方法，可能為這種致命疾病帶來轉(zhuǎn)機。

 

  研究背景與發(fā)現(xiàn)

 

研究表明，盡管放療能有效殺死許多癌細(xì)胞，但它也可能暫時增強膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的適應(yīng)性，促使這些細(xì)胞改變其身份。基于這一概念，研究人員探索了將放療與一種名為毛喉素（forskolin）的植物衍生化合物結(jié)合使用的可能性。毛喉素通過促進(jìn)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞成熟為神經(jīng)元來影響細(xì)胞分化，而成熟的神經(jīng)元不會像癌細(xì)胞那樣不受控制地分裂。

 

  實驗方法與結(jié)果

 

在這項研究中，研究人員首先使用RNA測序分析基因表達(dá)變化，并利用單細(xì)胞RNA測序技術(shù)揭示了單獨膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞如何轉(zhuǎn)變?yōu)樾碌谋硇?。他們還進(jìn)行了有限稀釋試驗以評估對膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的影響。實驗結(jié)果顯示，在小鼠模型中，添加毛喉素到放療方案中顯著延長了小鼠的生存期，并且能夠穿越血腦屏障，有效清除膠質(zhì)瘤干細(xì)胞并減緩腫瘤增殖。

 

具體而言，在高度侵襲性和快速增長的小鼠模型中，聯(lián)合治療將中位生存期從34天延長到了48天；而在侵襲性較低的膠質(zhì)瘤小鼠模型中，中位生存期從43.5天增加到了129天。值得注意的是，所采用的亞致死放療劑量本身對腫瘤生長的影響較小。

 

  創(chuàng)新點與未來方向

 

這項研究的一個獨特之處在于它利用了放療的時間和影響，創(chuàng)造了一種臨時的、靈活的狀態(tài)，使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞更容易被引導(dǎo)進(jìn)入專門化的、危害較小的類型。例如，研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)，一些膠質(zhì)瘤細(xì)胞可以轉(zhuǎn)變成類似小膠質(zhì)細(xì)胞的狀態(tài)，這是一種通常來自不同胚胎層的大腦免疫細(xì)胞。這表明，在腫瘤獨特的微環(huán)境中，癌細(xì)胞具有跨細(xì)胞類型“轉(zhuǎn)換身份”的潛力。

 

盡管該研究展示了有希望的結(jié)果，但仍有部分小鼠最終出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。因此，研究人員指出需要進(jìn)一步改進(jìn)劑量策略，以提高長期腫瘤反應(yīng)的持久性。UCLA醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)教授Frank Pajonk博士表示：“我們的目標(biāo)是有一天改變膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方式。通過靶向膠質(zhì)瘤細(xì)胞可塑性并利用放療誘導(dǎo)的多能狀態(tài)，這項研究提供了一種有前景的策略來破壞腫瘤進(jìn)展并提高患者的生存率。”

 

總之，這項研究為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療開辟了新的路徑，雖然仍需更多研究來優(yōu)化治療方案，但它無疑為那些面臨這種致命疾病的患者帶來了新的希望。