B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)是一種高度侵襲性的血液癌癥,常見于兒童,并占兒科癌癥病例的35%。盡管CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)顯著改善了患者的治療效果,但超過一半的患者仍面臨疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險。一項發(fā)表在《Blood》雜志上的最新研究揭示了B-ALL如何利用免疫檢查點途徑中的galectin-9和TIM-3配體-受體相互作用來“關(guān)閉”CAR-T細(xì)胞,從而逃避被免疫系統(tǒng)清除的命運。
研究人員通過實驗室測試發(fā)現(xiàn),通過使用一種可溶性的TIM-3誘餌蛋白,可以有效阻斷這一抑制性信號通路,使得經(jīng)過改造能夠分泌這種誘餌蛋白的CAR-T細(xì)胞在對抗B-ALL時表現(xiàn)出了更強的抗白血病活性和持久性。盡管該方法目前處于臨床前階段,但它為提高CAR-T療法的有效性和減少B-ALL復(fù)發(fā)提供了新的視角,同時也為開發(fā)更強大的“裝甲CAR-T細(xì)胞”及拓展其在實體瘤治療中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。