在癌癥研究的最前沿，科學(xué)家們正逐步揭開癌細胞如何以“牽一發(fā)而動全身”的方式擾亂人體正常生理的神秘機制。近年來，血液系統(tǒng)惡性腫瘤——如白血病和骨髓增殖性腫瘤——在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率持續(xù)上升，尤其在老年人群中更為顯著。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，白血病不僅在癌癥致死率中占據(jù)重要位置，且治療難度大、復(fù)發(fā)率高，亟需更深入的機制探索與治療革新。

 

近日，發(fā)表于國際權(quán)威期刊《Blood》的一項突破性研究為這一領(lǐng)域帶來了全新視角。來自布朗大學(xué)等機構(gòu)的研究團隊在題為《HiJAKing the Hematopoietic System: A Low-Frequency JAK2V617F Clone Drives Myeloproliferative Neoplasm Pathology》的論文中揭示：即便只是極少量攜帶JAK2V617F基因突變的癌細胞，也足以驅(qū)動整個造血系統(tǒng)的病理重構(gòu)，并引發(fā)廣泛的系統(tǒng)性損害。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)認為“癌細胞需大量擴增才會致病”的認知，為癌癥早期干預(yù)提供了強有力的科學(xué)依據(jù)。

 

研究團隊構(gòu)建了一種帶有特異性分子標記的小鼠模型，能夠精準追蹤移植入體內(nèi)的突變細胞及其后代。通過向小鼠體內(nèi)逐步引入不同數(shù)量的JAK2突變細胞，并持續(xù)觀察長達八個月，研究人員發(fā)現(xiàn)，即使最初僅植入極低頻率的突變克隆，也會隨著時間推移引發(fā)典型的骨髓增殖性腫瘤特征，包括異常血細胞生成、脾臟腫大以及令人意外的骨質(zhì)流失。

 

更令人震驚的是，這些突變細胞不僅自身異常增殖，還“策反”了大量原本健康的非突變細胞。研究發(fā)現(xiàn)，在骨髓微環(huán)境中，許多未攜帶JAK2突變的“旁觀者細胞”表現(xiàn)出與突變細胞高度相似的分子信號激活模式，即所謂的“分子模仿”（molecular mimicry）。這意味著，癌細胞通過釋放特定信號因子，成功“重編程”了周圍正常細胞，使其行為趨向病態(tài)，從而放大了整體病變效應(yīng)。

 

“我們預(yù)想到會有影響，但實際看到造血系統(tǒng)和骨骼結(jié)構(gòu)發(fā)生如此劇烈的改變，仍然令人震撼。”該研究的主要負責(zé)人Patrycja Dubielecka教授表示，“這說明癌癥的影響遠不止于基因突變本身，而是一種系統(tǒng)性的生物學(xué)劫持。”

 

目前，臨床上對于早期檢測到JAK2突變但尚未出現(xiàn)明顯癥狀的患者，通常采取“觀察等待”策略。然而，這項研究明確指出，一旦突變克隆出現(xiàn)，病理進程可能已悄然啟動，且隨時間推移趨于不可逆。因此，研究團隊呼吁重新評估現(xiàn)有管理策略，主張在早期階段就應(yīng)積極干預(yù)，以降低突變克隆負荷，阻止系統(tǒng)性損傷的累積。

 

展望未來，科研人員計劃深入探究“旁觀者細胞”被重編程的具體機制，尋找可逆的關(guān)鍵分子節(jié)點。若能成功逆轉(zhuǎn)這些健康細胞的異常狀態(tài)，或?qū)㈤_辟一類全新的治療路徑——不僅清除癌細胞，更修復(fù)被其“污染”的組織生態(tài)。

 

這項研究不僅深化了我們對血液腫瘤發(fā)生機制的理解，更提示：癌癥的真正威脅，或許不在于它的“存在”，而在于它的“影響力”。未來，醫(yī)學(xué)的焦點或?qū)?ldquo;晚期殲滅”轉(zhuǎn)向“早期阻斷”，為患者贏得更長的健康生存期帶來希望。