今天，Seattle Genetics公司(http://www.weberwork.com/company/)宣布，其HER特異性口服小分子酪氨酸激酶抑制劑tucatinib，在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)HER2CLIMB中，達(dá)到試驗(yàn)的主要和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。

 

　　關(guān)于Tucatinib

 

　　Tucatinib是一種口服的酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)HER2具有高選擇性，但對(duì)同屬人表皮生長(zhǎng)因子受體家族的EGFR沒有明顯抑制作用。以往的研究顯示，不論是作為單一療法還是與化療和其他HER2靶向藥物聯(lián)合使用，tucatinib都顯示出了抗癌活性。

 

　　在之前，美國(guó)FDA已授予tucatinib孤兒藥資格，用于治療攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的乳腺癌患者。

 

　　相關(guān)研究

 

　　共有612名患者參與了該項(xiàng)名為HER2CLIMB的3期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，含活性對(duì)照組的關(guān)鍵性臨床研究，旨在比較tucatinib聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療藥物曲妥珠單抗（trastuzumab）和卡培他濱（capecIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)abine），與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)用相比，在治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者中的療效與安全性。

 

　　參與該試驗(yàn)的患者已接受過曲妥珠單抗，帕妥珠單抗（pertuzumab）和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的治療，并有47%攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的患者。

 

　　試驗(yàn)結(jié)果顯示，加入tucatinib的三聯(lián)組合療法顯著提高患者的無進(jìn)展生存期（PFS），與trastuzumab和capecitabine的聯(lián)用療法相比，將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低46%，達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。

 

　　此外，與trastuzumab和capecitabine的聯(lián)合療法相比，三聯(lián)療法改善了患者的總生存期（OS），將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了34%。在攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的患者中，三聯(lián)療法也表現(xiàn)出了優(yōu)秀的PFS，將這類患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低52%，達(dá)到了試驗(yàn)的關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。