Beovu（brolucizumab，RTH258）于本月初獲得FDA批準(zhǔn)，

 

　　Beovu的獲批，主要基于III期HAWK研究（NCT02307682）和HARRIER研究（NCT02434328）的數(shù)據(jù)。這2項(xiàng)研究是在wet-AMD患者中前瞻性地證實(shí)Beovu以每12周一次（3個(gè)月一次）給藥方案啟動(dòng)治療表現(xiàn)出顯著療效的首批也是唯一一批全球性頭對(duì)頭臨床研究。

 

　　2項(xiàng)研究均為前瞻性、隨機(jī)、雙盲、多中心研究，在wet-AMD患者中開(kāi)展，評(píng)估了Beovu相對(duì)于Eylea的療效和安全性。

2項(xiàng)研究中，符合資格的患者可以在加載期后立即給予3個(gè)月給藥間隔的維持治療。在第一年，超過(guò)一半的患者維持3個(gè)月給藥間隔（HAWK研究56%，HARRIER研究51%），其余患者按照2個(gè)月給藥間隔方案進(jìn)行治療。

 

　　結(jié)果顯示，2項(xiàng)研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)，在治療第一年（第48周），Beovu（6mg）在改善視力方面療效非劣效于Eylea，具體數(shù)據(jù)為：HAWK研究和HARRIER研究中，Beovu（6mg）治療組最佳矯正視力（BCVA）相對(duì)基線的平均變化分別為6.6個(gè)字母（Eylea治療組為6.8個(gè)字母）和6.9個(gè)字母（Eylea治療組為7.6個(gè)字母）。

2項(xiàng)研究中，大約30%的患者在治療一年時(shí)BCVA提高至少15個(gè)字母。

 

　　Beovu（6mg）在疾病進(jìn)展關(guān)鍵指標(biāo)的3個(gè)次要終點(diǎn)方面也表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)：疾病活動(dòng)度、中央視野視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜液（視網(wǎng)膜內(nèi)液和/或視網(wǎng)膜下液）。

具體數(shù)據(jù)為：
（1）在治療第48周，與Eylea治療組相比，Beovu（6mg）治療組疾病活動(dòng)的患者比例更低（HAWK研究：23.5% vs 33.5%，p=0.0022；HARRIER研究：21.9% vs 31.4%，p=0.0022）；
（2）在治療第48周，與Eylea治療組相比，Beovu（6mg）治療組視網(wǎng)膜液關(guān)鍵標(biāo)志物顯著減少：存在視網(wǎng)膜內(nèi)液（IRF）和/或視網(wǎng)膜下液（SRF）的患者比例方面，HAWK研究中減少31%（p＜0.0001）、HARRIER研究中減少26%（p＜0.0001）。

 

　　在臨床前研究中，brolucizumab通過(guò)阻斷配體-受體相互作用來(lái)抑制VEGF受體的激活。增加的VEGF途徑信號(hào)與病理性眼部血管生成和視網(wǎng)膜水腫有關(guān)。在脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管疾病患者中，抑制VEGF途徑可抑制新生血管病變的生長(zhǎng)，緩解視網(wǎng)膜水腫，改善視力。