近日，生物制藥巨頭新基（Celgene）與Acceleron制藥公司(http://www.weberwork.com/company/)聯(lián)合宣布，已向美國食品(http://www.weberwork.com/sell/l_32/)和藥物管理局（FDA）提交實驗性紅細胞成熟劑luspatercept治療輸血依賴性β地中海貧血和骨髓增生異常綜合癥（MDS）的生物制品許可申請（BLA）。
該BLA申請批準luspatercept用于：（1）治療與極低危至中危MDS（骨髓涂片存在環(huán)形鐵幼粒細胞[ring sideroblast，RS]）相關(guān)并且需要紅細胞輸注的貧血成人患者；（2）治療與β地中海貧血相關(guān)并且需要定期輸注紅細胞的貧血成人患者。
該BLA申請批準luspatercept用于：（1）治療與極低危至中危MDS（骨髓涂片存在環(huán)形鐵幼粒細胞[ring sideroblast，RS]）相關(guān)并且需要紅細胞輸注的貧血成人患者；（2）治療與β地中海貧血相關(guān)并且需要定期輸注紅細胞的貧血成人患者。
關(guān)于luspatercept
luspatercept由新基與Acceleron制藥公司合作進行全球開發(fā)。根據(jù)上述2項研究的數(shù)據(jù)，新基和Acceleron也計劃在2019年上半年向歐盟提交監(jiān)管文件。
luspatercept是一種首創(chuàng)的（first-in-class）紅細胞成熟劑（EMA），可調(diào)節(jié)晚期紅細胞的成熟。
luspatercept是一種可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域與激活素IIB型受體（ActRIIB）胞外結(jié)構(gòu)域融合而成，作為一種配體陷阱，通過靶向結(jié)合可調(diào)節(jié)晚期RBC成熟的轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β超家族的特定配體，減少Smad2/3信號通路的激活，改善無效紅細胞的生成，促進晚期紅細胞的成熟，提高血紅蛋白水平。
luspatercept是一種可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域與激活素IIB型受體（ActRIIB）胞外結(jié)構(gòu)域融合而成，作為一種配體陷阱，通過靶向結(jié)合可調(diào)節(jié)晚期RBC成熟的轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β超家族的特定配體，減少Smad2/3信號通路的激活，改善無效紅細胞的生成，促進晚期紅細胞的成熟，提高血紅蛋白水平。
目前，新基和Acceleron也正在評估luspatercept治療非輸血性β地中海貧血和骨髓纖維化的潛力。業(yè)界對luspatercept的商業(yè)前景也十分看好。去年底，evaluatePharma發(fā)布報告《Vantage 2019 Preview》，盤點了全球20個最有價值的研發(fā)項目，luspatercept以31億美元的凈現(xiàn)值（NPV）位列第18位。
相關(guān)研究
相關(guān)研究
該BLA的提交，基于2項III期臨床研究的數(shù)據(jù)，其中：BELIEVE研究在輸血依賴性β地中海貧血患者中開展，MEDALIST研究在極低至中位MDS患者中開展。這2項研究均達到了主要終點和全部關(guān)鍵次要終點。
結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，luspatercept治療組患者輸血負擔(dān)顯著減少。這2項研究的數(shù)據(jù)已在2018年美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布。
結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，luspatercept治療組患者輸血負擔(dān)顯著減少。這2項研究的數(shù)據(jù)已在2018年美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布。
