FDA批準(zhǔn)了 Krystal Biotech 公司(http://www.weberwork.com/company/)開發(fā)的基于單純皰疹病毒1型（HSV-1）的局部基因療法Beremagene Geperpavec（B-VEC），商品名Vyjuvke。用于治療6月齡及以上的伴有COL7A1基因突變的營養(yǎng)不良大皰性表皮松解癥（DEB）患者的傷口。
據(jù)報(bào)道，這是第一個(gè)FDA 批準(zhǔn)的局部基因療法，第一個(gè)可以重新引入的基因療法，也是第一個(gè)治療營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥(DEB) 的基因療法。
由于基因療法是局部應(yīng)用的，因此需要長時(shí)間重復(fù)給藥，并且不能像以前的基于腺相關(guān)病毒(AAV) 的基因療法那樣提供單一療法。據(jù)Krystal Biotech 稱，每瓶治療費(fèi)用為24,250 美元，患者平均每年使用26 瓶，這意味著每年治療費(fèi)用達(dá)到630,000 美元，在政府退稅后仍為485,000 美元。
營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（DEB）是一種罕見的遺傳性皮膚病，由編碼VII型膠原蛋白（C7）的COL7A1基因突變引起，患者皮膚容易形成大皰、血泡，此類患者也被稱為“蝴蝶” ”。嬰兒，”形容他們的皮膚很脆弱，就像蝴蝶的皮膚，一碰就會(huì)破。它是世界上最痛苦的疾病之一，患者很容易感染、皮膚癌甚至死亡。
Beremagen Geperpavec (B-VEC) 是一種實(shí)驗(yàn)性單純皰疹病毒1 型(HSV-1) 局部基因治療藥物，通過遞送COL7A1 基因以恢復(fù)表皮松解型大皰性表皮松解癥VII 型膠原蛋白(C7) 的表達(dá)來治療營養(yǎng)不良。
這項(xiàng)3 期臨床研究的結(jié)果表明，外用B-VEC 療法可以在3 個(gè)月和6 個(gè)月時(shí)顯著促進(jìn)營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥患者的傷口完全愈合。
這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3 期臨床試驗(yàn)，受試者為31 名6 個(gè)月或以上的患者，基因測序證實(shí)這些患者患有由表皮松解基因COL7A1 突變引起的營養(yǎng)不良性大皰病。
研究小組為每位患者選擇了一對(duì)皮膚傷口，將它們按大小、面積和外觀進(jìn)行匹配。然后將每對(duì)患者傷口隨機(jī)分配至Beremagen Geperpavec (B-VEC) 或安慰劑組，持續(xù)26 周。
B-VEC 療法使用1 型單純皰疹病毒（HSV-1）作為基因傳遞載體，將COL7A1 基因傳遞到細(xì)胞中，并率先創(chuàng)新地使用基于凝膠的局部藥物傳遞方法分配給患者。適用于皮膚傷口。然后用繃帶保護(hù)。
該3 期臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是經(jīng)過六個(gè)月治療后與未治療傷口相比，治療傷口的完全愈合情況。次要終點(diǎn)包括3 個(gè)月時(shí)傷口完全愈合和重復(fù)給藥后疼痛強(qiáng)度的變化（繃帶更換）。
試驗(yàn)結(jié)果表明，六個(gè)月后，67% 的B-VEC 治療傷口完全愈合，而安慰劑治療的傷口為22%。 3 個(gè)月后，71% 的B-VEC 治療傷口完全愈合，而安慰劑治療的傷口為20%。
總體而言，該3 期臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，局部B-VEC 療法顯著改善營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥患者在3 個(gè)月和6 個(gè)月時(shí)的傷口完全愈合。在治療期間，患者出現(xiàn)瘙癢和輕微的全身副作用。
