結(jié)直腸癌是全世界癌癥死亡的主要原因，其發(fā)病率在發(fā)展中國(guó)家和年輕人中不斷增加。僅在愛爾蘭，每年報(bào)告的新病例就超過2,500 例。治療非常有限。研究人員Aidin Ryan 教授說：“不幸的是，很大一部分結(jié)直腸癌患者對(duì)免疫療法沒有反應(yīng)，現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了可以包裹唾液酸聚糖的糖分子。主要存在于被稱為基質(zhì)細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞中；患者對(duì)免疫療法反應(yīng)不佳，靶向它們可能會(huì)增強(qiáng)含有大量這些分子的腫瘤的免疫反應(yīng)。

 

  大約25% 的結(jié)直腸癌患者體內(nèi)存在高密度的支持癌癥的基質(zhì)細(xì)胞，這些細(xì)胞與癌細(xì)胞并存，這些患者通常難以治療。基質(zhì)細(xì)胞使用多種方法來抑制免疫細(xì)胞反應(yīng)，其中許多方法被癌細(xì)胞本身用來刺激腫瘤生長(zhǎng)。它還使化學(xué)(http://www.weberwork.com/sell/l_9/)療法、放射療法以及最近的免疫療法等抗癌療法的效果降低。研究人員調(diào)查了一種以前未知的基質(zhì)細(xì)胞免疫抑制機(jī)制，當(dāng)基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的糖分子與免疫T 細(xì)胞表面表達(dá)的特定蛋白受體結(jié)合時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種機(jī)制。

 

  sialoglicans 與稱為Siglecs 的受體分子結(jié)合，后者可阻斷抗癌T 細(xì)胞的作用。研究人員指出，當(dāng)接觸到結(jié)直腸癌細(xì)胞釋放的炎癥分子時(shí)，基質(zhì)細(xì)胞會(huì)在其表面表達(dá)大量唾液酸聚糖，而使用特殊藥物可以重新激活T細(xì)胞，阻止細(xì)胞間的通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)。影響。研究人員還使用從結(jié)直腸癌患者的活組織檢查中分離出的基質(zhì)細(xì)胞對(duì)這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了測(cè)試，并獲得了相同的結(jié)果，證實(shí)了唾液酸和Siglecs 的靶向組合可能代表了一種新方法。

 

  Ryan研究員補(bǔ)充說，我們目前的計(jì)劃是測(cè)試這種新的靶向策略與臨床批準(zhǔn)的免疫療法相結(jié)合的治療效果，希望這種聯(lián)合療法能夠提高患者對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)。研究人員有幸在實(shí)驗(yàn)室中測(cè)試了這種新的聯(lián)合療法，與Palleon Pharmaceuticals 合作開發(fā)了靶向唾液酸聚糖的藥物，稱為唾液酸酶。唾液酸酶分子現(xiàn)已獲得該機(jī)制的臨床證明。

 

  綜上所述，我們的結(jié)果表明靶向基質(zhì)細(xì)胞中的唾液酸化可以克服結(jié)直腸癌中腫瘤微環(huán)境的免疫抑制作用。