C3 表達(dá)在高血壓腎病患者的腎活檢和腎小球中升高。來自正常和高血壓患者腎臟的單細(xì)胞RNA 測序數(shù)據(jù)證實(shí)，C3 在腎臟的不同細(xì)胞區(qū)室中表達(dá)。 C3 在腎臟中的表達(dá)在血管緊張素II 誘導(dǎo)的高血壓(Ang II) 中增加。

 

  在C3-/- 小鼠中，蛋白尿在高血壓的早期階段顯著減少。然而，在注射Ang II 后，C3-/- 小鼠的血壓、腎損傷（組織學(xué)、腎小球?yàn)V過率、炎癥）和心臟損傷（纖維化、體重、基因表達(dá)）沒有差異。此外，在脫氧皮質(zhì)酮鹽（DOCA）誘導(dǎo)的高血壓中，發(fā)現(xiàn)C3缺陷小鼠在高血壓的第一周蛋白尿顯著減少，但腎臟和心臟損害沒有顯著差異。

 

  靶向小干擾RNA GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）(siRNA) 的C3 抑制了C3，導(dǎo)致肝臟C3 減少96%，早期蛋白尿減少，但對血壓和器官損傷沒有影響。補(bǔ)體C5 的SiRNA 抑制對蛋白尿沒有影響。

 

  我們的數(shù)據(jù)突出了補(bǔ)體系統(tǒng)在高血壓靶器官損傷中的復(fù)雜性。 C3 在患有高血壓的小鼠和人類中被顯著誘導(dǎo)和上調(diào)。 C3 缺乏在兩種不同的高血壓模型中以兩種不同的方式降低了高血壓早期的蛋白尿。然而，這種作用因長期動脈高血壓而減弱，C3缺乏并沒有導(dǎo)致腎臟和心臟靶器官的結(jié)構(gòu)損傷減少。

 

  需要進(jìn)一步的研究來闡明為什么C3 在高血壓患者中早期而不是晚期逆轉(zhuǎn)蛋白尿。針對補(bǔ)體系統(tǒng)的幾種療法目前處于臨床開發(fā)的不同階段。這項(xiàng)研究清楚地表明，C3 不會降低血壓，也不是所用模型中發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重高血壓靶器官損傷的治療靶點(diǎn)。 C3能否作為腎功能衰竭的標(biāo)志物還需進(jìn)一步研究。

 

  目前的證據(jù)表明，由于在較長時間點(diǎn)上缺乏差異，補(bǔ)體靶向可能不適用于治療嚴(yán)重高血壓腎病的蛋白尿。然而，由于蛋白尿是慢性腎病進(jìn)展的最重要危險因素，因此評估C3 抑制減少早期蛋白尿的機(jī)制以及補(bǔ)體靶向在不太嚴(yán)重的高血壓模型或其他非高血壓模型中是否有用至關(guān)重要。 腎損害與血壓有關(guān)。